贵阳医学院2014届硕士研究生论文
4 异有统计学意义;加药后的24H ，48H ，72H 随着1,25（OH ）2D 3浓度的增高，p21WAFI
／CIP1的蛋白表达水平呈升高趋势。
结论：
1、1,25（OH ）2D 3对肝癌细胞的增殖有抑制作用。
2、1,25(OH)2D 3在mRNA 表达水平是抑制HDAC2表达和促进了p21 WAFI ／CIP1高表达。
3、1,25(OH)2D 3在蛋白表达水平是抑制HDAC2表达和促进了p21 WAFI ／CIP1高表达
关键词：1,25(OH)2D 3；HDAC2；p21 WAFI ／CIP1
前 言
1,25(OH)2D 3在很多方面对体内有作用，主要通过维生素D 的受体（VDR ）的介导
产生生物学效应，最基本的是钙磷代谢，还可以促分化、抑制肿瘤的浸润及转移和抗增殖等作用，维生素D 受体（VDR ）有多个功能区，其中C 区和E 区位则是VDR 的主要功能区，有研究发现，1，25（OH ）2D 3抑制肿瘤细胞生长的重要机制
是通过抑制肿瘤细胞周期并使其停留在细胞周期的G1期，与此同时S 期细胞数目下降，则发生G1期的阻滞。真核生物的细胞周期是由一系列调控因子的有序的聚合和激活组成，调控因子中cyclin 和CDKI 以CDK 为中心，前者促进细胞增殖，后者抑制细胞增殖共同调节细胞周期的演进[1,2]。p21WAF1/Cip1是属于CDKI 中的Cip/Kip 家族，作为一种广谱的CDKI ，其最初是为p53的下游基因被发现，其定位于第6号染色体短臂上，DNA 长度为85kb ，由3个外显子构成，正常细胞中有其表达，并与肿瘤发生密切相关，在肿瘤的演进过程中可与cyclin 和CDK 结合，使cyclin —CDK 复合物的激酶活性丧失，因此细胞周期停滞于G1期[3,4,5]；抗肿瘤药物设计中的靶标与抑制基因转录及促基因沉默有关的是组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，组蛋白的乙酰化及去乙酰化的修饰是由组蛋白乙酰基转移酶(HAT)和HDAC 共同催化的[6,7]。在正常的生理状态下，组蛋白乙酰化作用在HAT 与HDAC 的调控中处于平衡状态，而细胞发生转化的状态时HDAC 的活性明显增强，则使得基因表达平衡状态被打破，于是导致细胞周期的分子表达失衡和抑制基因转录
[8.9.10]大量研究已证实了在肿瘤的发生及发展中组蛋白高/低乙酰化起着重要的作用，其中一些基因（调节细胞周期和凋亡）对染色质组蛋白的乙酰化高度敏感，研究发现胃癌细胞系中p21 WAFI ／CIP1基因表达失活的主要机制是组蛋白脱乙酰化
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