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第三章 化学合成药物的工艺研究(9)

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C2H

5

(C2H5)(C2H5)3

此外,还必须重视反应机理和反应物的特性与配料比的关系,如Friedel-Crafts酰化反应,在无水三氯化铝作用下,先形成羰基碳正离子,然后生成分子内鎓盐,再水解生成相应的产物。反应中无水三氯化铝的用量要略多于1:1的摩尔比,有时甚至用1:2,这是因为反应中生成的鎓盐需消耗无水三氯化铝。

对于新反应,拟订反应物浓度和配料比的经验性规则为:使用2%~10%的反应物浓度和1.0:1.1的摩尔比,作为试探性反应条件。

第三节 反应溶剂和重结晶溶剂

在药物合成中,绝大部分化学反应都是在溶剂中进行的,溶剂还是一个稀释剂,它可以帮助反应散热或传热,并使反应分子能够均匀分布,增加分子间碰撞的机会,从而加速反应进程。

采用重结晶法精制反应产物,也需要溶剂。

无论是反应溶剂,还是重结晶溶剂,都要求溶剂具有不活泼性,即在化学反应或在重结晶条件下,溶剂应是稳定而惰性的。

尽管溶剂分子可能是过渡状态的一个重要组成部分,并在化学反应过程中发挥一定的作用,但是总的来说,尽量不要让溶剂干扰反应,也就是说,不要在反应物、试剂和溶剂之间发生副反应,或在重结晶时,溶剂与产物发生化学反应。

一、常用溶剂的性质和分类

1. 溶剂的极性

溶剂的极性常用偶极矩( )、介电常数( )和溶剂极性参数ET(30)等参数表示。 偶极矩(dipole moment, ):用以指示一个中性分子中电荷分配的常数。等于分子中正电中心与负电中心的距离r乘以正电荷或负电荷的电量q。矢量,自负电荷指向正电荷。单位是

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