三唑类抗真菌药的临床应用进展(2)

２００９年１１月第４７卷第３３期

康唑的抗真菌活性更强。该药在体内分布广，组织内药物浓度高于血药浓度，在脑组织中也可达到有效浓度。目前该药既有静脉注射剂型（规格２０ｍｇ）又有口服剂型（５０ｍｇ和２００ｌＩｌｇ薄膜衣片剂）。

该药对多种曲霉菌和所有念珠菌，包括克鲁斯念珠菌、光滑念珠菌和耐氟康唑白色念珠菌等均具有较强的活性，其浓度在（Ｏ．１２５．０．５）ｍｇ／Ｌ时对烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和构巢曲霉也具

有抑制作用。在过去的加年中，两性霉素Ｂ被认为是治疗侵袭

性曲霉病的标准药物，伊曲康唑和特比萘芬也可用于该病的治疗，但这两种药物临床疗效有限或出现严重的副作用。一项针对伏立康唑和两性霉素Ｂ在杀灭烟曲霉菌丝体的比较试验表明，前者的杀菌活性高于后者，伏立康唑（Ｉｍｇ／Ｌ）作用于生长在蛋白胨酵母提取物葡萄糖肉汤中的菌丝体，４８ｈ后获得的杀死率约为９９％。而两性霉素Ｂ在同等作用浓度下获得的杀死率为８２％。伏立康唑与卡泊芬净联用可代替两性霉素Ｂ治疗侵入性曲霉菌所致的肺部曲霉菌病。对念珠菌属包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。体外试验还观察到临床标本中分离出的顶孢霉、链格孢菌属、双极霉属、荚膜组织胞浆菌中大部分菌株在伏立康唑血药浓度为（０．０５—２）

ＩＸ咖Ｌ时即可被抑制。另外对治疗患有侵入性真菌感染的免疫

受损儿童也是安全有效的。对艾滋病患者和急性曲霉菌感染的免疫功能低下的患者均有很好的疗效。

４泊沙康唑（Ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ）［１ｓ：ｑ

泊沙康唑是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型三唑类抗真菌药物，目前只有口服剂型，为口服悬浮液。该药能透过血脑屏障，安全性、耐受性好，半衰期长。推荐剂量为４次，ｄ，每次２００ｍｇ，５—７ｄ达到稳态血药浓度。在儿童和成人体内血药浓度相近。

该药对引起侵入性真菌感染的病原菌（如念珠菌属、曲霉菌属、非曲霉透明丝孢菌、暗色丝孢菌、接合菌和地方流行性真菌）具有较强的活性。美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准泊沙康唑用于骨髓移植患者真菌（包括曲霉菌和念珠菌）感染的治疗。在患者接受泊沙康唑预防性治疗的观察中，对照药物为氟康唑，试验结果表明，泊沙康唑（２００ｍｇ，ｑ８ｈ）对曲霉病的预防作用明显优

于氟康唑（４００ｍ鲥。该药对耐受传统抗真菌药的几种真菌均具

有体内外活性，是对丝状真菌作用最强的三唑类药物。对两性霉紊Ｂ、伊曲康唑或伏立康唑耐药的曲霉菌病仍有效，但对光滑念珠菌、克柔念珠菌及耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用较差。国外报道：泊沙康唑对顽同性侵袭性真菌感染包括口咽部和食管念珠菌病、侵袭性念珠菌病、侵袭性曲霉菌病、镰刀茵病、接合菌病、地方性真菌病等，总有效率分别为接合菌病５４％，镰刀菌病４６％，假性阿利什菌病４３％，暗色丝孢霉菌病８０％，组织胞浆菌病１００％，顽固性念珠菌感染４８％，顽固球孢子菌病６９％，隐球菌感染４８％，黄色酿母菌病和足菌病８２％。

５瑞扶康唑（Ｒａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅ）［１２，１７Ｊ

瑞扶康唑是与伏立康唑相关的抗真菌药物，目前正处于Ⅲ

万　

方数据 综述

期临床试验研究中。在动物体内的生物利用度为４８％一７４％，与蛋白质的结合性较强。因水溶性差，开发了一种水溶性前药ＢＭＳ－３７９２２４。即一种瑞扶康唑的磷羧氧甲基酯衍生物作为其静脉给药制剂。该药清除半衰期长，能达到的血浆和组织（包括脑部）浓度较高。

该药对许多致病菌都具有较高活性，对念珠菌的活性高于氟康唑、伊曲康唑、两性霉素Ｂ及氟胞嘧啶，对侵入性曲霉菌活性高且安全有效，耐受性良好。对热带、克柔及光滑念珠菌作用稍差，镰刀菌属、孢子丝菌属、波伊德假霉样真菌则对之耐药。

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