3 讨 论
海马是大脑内侧颞叶的主要结构，与人陈述性记忆的形成关系密切。啮齿类动物的海马是空间学习的必需结构，Morris水迷宫任务与空间学习直接相关; 海马在接受高频传入冲动时突触效能发生改变，如长时程增强(LTP);当动物处于新的环境中时，海马个别的锥体细胞因位置改变而特异性放电。CARLINI等[3]研究显示，侧脑室注射Ghrelin引起焦虑并促进记忆。我们推测Ghrelin很可能通过海马部位起作用，所以选择把Ghrelin注射到海马。实验中双侧海马微量注射Ghrelin对正常成年大鼠的空间学习和记忆有改善作用，表现在隐匿平台实验中，高剂量组的游泳时间和路程都明显低于对照组。空间搜索实验中,高剂量组在原平台象限的游泳时间、距离占总时间、总距离的百分比都明显高于对照组。这与CARLINI等脑室注射Ghrelin通过跳台实验所得的结论一致，而且本实验是将Ghrelin直接注射到海马部位，说明Ghrelin可以通过海马的神经环路发挥作用。 Ghrelin影响记忆的确切机制并不完全清楚。原位杂交技术表明除了下丘脑外，海马CA1区、CA3区和齿状回中均存在GHSR mRNA[11];外周注射131I标记的Ghrelin表明，除下丘脑、皮质外，海马CA1、CA3区及齿状回均有Ghrelin的结合位点。所以，Ghrelin很可能与海马区的GHSR结合提高大鼠的学习记忆能力。DIANO[4]通过形态学和电生理等技术证实，外周的Ghrelin可明显提高海马CA1区树棘突密度，增强LTP效应，所以Ghrelin很可能是通过提高树棘突密度和增强LTP效应来影响学习记忆的。
本文Obestatin的水迷宫实验结果并没有显示出它可以提高大鼠的学习记忆能力。这与CARLINI等的报道不相符合。可能的原因是CARLINI采用的是跳台实验，它是揭示动物记住某一行为的不良后果，在下次行动时有所犹豫，这主要反映了动物的非陈述性记忆。而我们的水迷宫实验主要反映动物的空间学习记忆能力，可能因为实验方法的不同而产生了不同的结果。另外，从Obestatin的生物学活性和受体方面考虑，它不能通过血?脑脊液屏障，并且它在血液中很快被降解, 受体也不能确定是GPR39, 所以Obestatin是否可以增强学习记忆能力有待进一步讨论。
综上所述，双侧海马微量注射Ghrelin可以提高大鼠的空间学习和记忆能力，Ghrelin的这种作用与激活海马部位有关;但是侧脑室注射Obestain并不能通过水迷宫实验观察到大鼠的学习记忆能力的提高。
【参考文献】
[1]KOJIMA M, HOSODA H, DATE Y. Ghrelin is a growth hormone releasing acylated peptide from stomach[J]. Nature, 1999,229：291.
[2]董静,唐明. 神经肽ghrelin及其生物学特性[J]. 青岛大学医学院学报, 2005,41(4)：366?368.
[3]VALERIA P, CAELINI. Ghrelin increases anxiety?like behavior and memory retention in rats[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2002,299:739?743.
[4]DIANO S. Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance[J]. Nature Meuroscience, 2006,9(3):381?388.
[5]ZHANG J V, REN P G, AVSIAN?KRETCHMER O, et al. Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin’s effects on food intake[J]. Science, 2005,310:996?999.
[6]PAN W, TU H, KASTIND A J. Ifferential BBB interactions of three ingestive peptides: obestatin, ghrelin, and adiponectin[J]. Peptides, 2006,27(4):911?916.
[7]HOLST B, EGEROD K L, SCHILD E, et al. GPR39 signaling is stimulated by zinc ions but not by obestatin[J]. Endocrinology, 2007,148(1):13?20.
[8]GOURCEROL G, MILLION M, ADELSON D W, et al. Lack of interaction between peripheral injection of CCK and obestatin in the regulation of gastric satiety signaling in rodents[J]. Peptides, 2006,27(11):2811?2819.
百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说医药类Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习记忆能力影响(3)在线全文阅读。
