中西医联合治疗轻度认知功能障碍的最新成果

　　摘    要：　随着我国老龄化的不断进展,存在认知功能障碍的人群逐年升高,从发病起始的记忆力减退到影响自身的日常生活能力和生活质量,其进展速度日益加快,不仅影响患者本人及家属的日常生活,对社会亦是一种负担。而这种介于正常认知的减退和临床痴呆之间的这种非正常状态被称作轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI),轻度认知功能障碍在发病早期其临床症状尚不明显,易与老龄化、记忆力下降等情况混淆,容易忽视,待其症状进一步加重,才被重视,临床通过一系列检查进行明确诊断,但是对于该病的治疗临床上尚未出现统一的方案,各国学者仍在不断的探索新的治疗方法(不仅是药物,更包括物理疗法等)来预防、治疗以及延缓其进展为痴呆,虽然治疗该病的药物种类较多,但是目前临床并没有针对轻度认知功能障碍的首选药物或治疗方案,再者,轻度认知功能障碍的预后也可出现不同的状态,可逆性差,并且进一步转化为痴呆(Alzheimer disease,AD)的可能性较高,每年以10%-15%的比例进一步转化为痴呆(AD)。对最近几年轻度认知障碍(MCI)的基本概念、流行病学、发病原因、发病机制(包括西医发病机制以及中医辨病辩证)、临床分型、诊断方法、诊断标准、临床表现和治疗(包括西医治疗以及中医辨证论治)的临床研究进展做一综述。

　　关键词：　轻度认知功能障碍; MCI; 痴呆; 中西医结合治疗; 药物治疗; 物理疗法; 综述; 研究进展;

　　Abstract：　With the aging in China,the number of people who have cognitive impairment is rising year by year.From the decline of memory at the beginning until the disease influence on the people's daily life ability and quality,the speed of its progress is increasing rapidly.It not only affects the daily life of patients and their families,but also is a burden to the society.This abnormal state between the decline of normal cognitive and clinical dementia is called mild cognitive impairment( MCI).Its clinical symptoms are not obvious in the early stage.It is easily confused with aging of people and memory decay and is also overlooked easily.To be further aggravated,this disease will be more serious.The clinical diagnosis is clear through a series of examinations.However,there is no unified treatment plan of the disease.Scholars all over the world are still exploring new treatment methods( not only drugs,but also physical therapy) to prevent,treat and delay its progress.Although there are many kinds of drugs to treat the disease,at present,there is no preferred drugs or treatments.Furthermore,the prognosis may be different with poor reversibility and it is more likely to turn into dementia.Every year 10% ～ 15% of them are further converted into dementia.In this paper,there is a summary of the basic concepts,epidemiology,etiology and pathogenesis( including pathogenesis of western medicine and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine) in recent years.

　　Keyword：　mild cognitive impairment; MCI; dementia; integrated traditional Chinese and western medicine; drug therapy; physical therapy; review; research progress;

　　轻度认知功能障碍[1](Mild Cognitive Impairment,MCI)的概念是在1996年由Petersen提出，被定义为一种处于正常认知衰减与疾病痴呆之间的临床状态，亦称作记忆能力、语言能力、视空间能力、计算力和理解力等多种认知功能障碍症状集合[2]。根据患者损害区域的不同，将MCI主要分为单个或多个记忆认知区域障碍、单个或多个非记忆认知障碍等4个亚型，其中单个记忆认知区域损害主要进展的结果为阿尔茨海默病，是4个亚型中最为常见的类型，非记忆认知领域相对保持完整。我国MCI的发病率高达14.7%[3]。所以对该病的早期识别、早期诊断、转化预测及进行不同的干预治疗具有重要的临床意义。本研究对于近年来轻度认知障碍进行系统性的概述、分析。

　　1 、流行病学调查

　　随着年龄增高，MCI患病率呈递增趋势，根据2017年AAN轻度认知功能障碍实践指南[4],60～84岁患者，以每4年为1个年龄阶段MCI的患病率分别为6.7%,8.4%,10.1%,14.8%和25.2%,MCI同与之相对应的对照组比较，进一步进展为痴呆的风险较高。根据我国大样本调查结果[3,4,5]，每年轻度认知功能障碍患者中进展为AD的患者大约有10%～15%，大约有1/2的MCI患者每3～4年就会进一步发展为痴呆，专家提出在我国AD患者中约2/3的是由MCI进展而来[5]，而且健康老年人以1%～2%的转变率进展为阿尔茨海默病[6]。因此早期发现MCI有助于更早地预防并诊断阿尔茨海默病(AD)，进而减缓疾病进展。

　　2、 发病原因及发病机制

　　2.1、 发病原因

　　MCI有多种影响因素，以心脏病、高血压等血管因素[7,8,9,10]，脑卒中后的脑白质病变等疾病因素[11]，基因突变等遗传学因素[12]，人体脏器功能不全等系统性疾病为主要因素，次要因素包括代谢方面、创伤方面、中毒、感染方面、内分泌方面、营养缺乏方面等疾病[13]。此类研究显示患者的性别、婚姻生活、文化底蕴、生活方式及水平等也与其密切相关[14]。

　　2.2、 发病机制

　　2.2.1、 西医病机

　　现代医学认为tau蛋白异常、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、胆碱酯酶系统的异常、氧化应激等[15]四个方面为MCI的主要发病机制。ApoE￡4基因突变[16]导致神经毒性过渡积累，形成了Aβ，Aβ沉积则形成老年斑，老年斑则是该病典型的病理[17];神经纤维缠结是由于tau蛋白异常后导致神经元细胞的结构及功能发生改变而形成，是该病的另外一种病理改变，其结果导致细胞死亡，最终丧失功能。相关研究显示载脂蛋白(Apolipopro-tein,ApoE)是MCI转化为痴呆的预测因子，且与该蛋白的基因多态性相关[18,19]。

　　2.2.2、 辨病辨证

　　中医四诊合参，结合临床发病特点，属“健忘”范畴[20]。《灵枢·经脉》曰:“人始生，先成精，精成而脑髓生”，其含义为肾精不足，精无以成，脑髓无以生，髓海空虚，脑失所养，功能失调，故出现遇事善忘、反应迟缓等症状。《医学心悟·健忘》记载:“肾主智，肾虚则智不足”，同时也说明肾精亏虚也会影响智力的改变。田金洲等[21]研究表明MCI的最常见的中医证候是肾精亏虚型。陈黎明通过研究后认为肾虚精亏是MCI主要的发病本质，而最开始出现的病理证型为肾虚血瘀型，本虚标实，二者互为因果，导致人体各组织器官加速衰老，从而加重大脑的老化。

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