虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF-2及P16ink4(4)

   
　　p16ink4a基因是直接作用于细胞周期、抑制细胞分裂的抑癌基因，属细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI)基因家族，所编码的P16蛋白可直接与CDK4结合，抑制CDK4-cyclin D复合体的催化活性,抑制结合成全酶磷酸化Rb蛋白，从而发挥细胞分裂周期的负性调控作用［7］,使细胞停滞于G1/S转换点。人原发性肝癌存在高频率的p16ink4a基因5 CpG岛甲基化所致的p16基因失活，而这个基因缺失和突变的频率比较低［8］。外源性p16基因对 Rb-的SMMC7721的生长无抑制作用，p16ink4a对肝癌细胞生长抑制的作用可能依赖于Rb途径的完整性；Rb可通过对p16ink4a 基因启动子的负调节作用抑制其蛋白表达，在功能性Rb缺如的细胞中p16ink4a 蛋白表达水平升高［9］。

    本研究以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌，实时定量PCR检测肝癌变中肝组织、肝癌组织及癌旁组织的p16ink4a表达水平，结果显示肝癌组织中p16ink4a表达量显著高于肝癌前病变的肝组织及肝癌旁组织的表达水平。虎眼万年青总皂苷作用组并不改变肝癌前病变期p16ink4a的水平，但肝癌发生进展阶段，提高p16ink4a表达水平。能否说明虎眼万年青总皂苷能够提高抑癌基因p16ink4a表达水平，抑制CDK4-cyclin D复合体的催化活性，抑制结合成全酶磷酸化Rb蛋白，待进一步深入研究。

【参考文献】
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　　［8］刘建余,覃扬,李波，等.人原发性肝癌中p16基因表达及 CpG岛甲基化状态的研究［J］.华西医科大学学报，2002，33：540.

　　［9］覃扬,刘建余,李 波,等. p16INK4A和p15INK4B对人肝癌细胞增殖和凋亡影响的研究［J］. 中华医学遗传学杂志，2004，21（2）：132.

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