IL?18基因多态性与原发性干燥综合征的相关性(3)

　　表1 IL?18基因?607 C/A位点多态性分布及其比较(例(χ/%))组别n基因型频率CCCAAA等位基因频率CA对照组5213(25.0)28(53.8)11(21.2)54(51.9)50(48.1)PSS组287(25.0)14(50.0)7(25.0)28(50.0)28(50.0)

　　表2 IL?18基因?137 G/C位点多态性分布及其比较(例(χ/%))组别n基因型频率GGGCCC等位基因频率GC对照组5238(73.1)13(25.0)1(1.9)89(85.6)15(14.4)PSS组2822(78.6)5(17.9)1(3.5)49(87.5)7(12.5)

　　3 讨 论

　　PSS是一种慢性系统性自身免疫性疾病，在多种因素的共同作用下，可导致机体细胞和体液免疫异常，表现为淋巴细胞和浆细胞对靶器官的进行性浸润，造成靶器官功能障碍。研究表明，PSS病人疾病活动期体内T细胞亚群数量分布存在明显异常，表现为CD4+T淋巴细胞水平降低，而CD8+T淋巴细胞水平升高[2?3]。CD4+T淋巴细胞水平降低，导致Th1和Th2亚群的分布出现异常，进而引起机体细胞因子网络调控失常，如PSS活动期病人体内IFN?γ等细胞因子水平有明显下降，对疾病的进展影响较大[4]。IL?18属于IL?1家族成员，它可诱生IFN?γ等细胞因子。INF?γ的生成可促进Th0细胞向Th1细胞分化，从而调节Th1/Th2细胞平衡，因此认为，IL?18是调节Th1/Th2细胞因子的重要因子[5]。MATERA等[6]研究表明，IL?18在IL?12诱导新生CD4+T淋巴细胞分化为Th1细胞时起加强作用，在IL?12协同作用下，IL?18可强烈诱导IFN?γ等Th1型细胞因子的产生，导致组织损伤。本研究结果显示，PSS病人血清IL?18水平明显低于对照组，推测PSS病人血清IL?18水平降低可能导致Th1细胞分泌IFN?γ水平下降，Th2细胞分泌IL?4水平相对增高。进一步引起Th1型细胞免疫反应下调而Th2型细胞免疫反应相对增强，Th1/Th2细胞免疫失衡扩大，使机体在多种因素的侵袭下引起免疫反应异常，通过各种细胞因子和炎症递质的作用，造成PSS病人组织的损伤。 细胞因子的表达量受基因调控，编码细胞因子的结构基因转录效率下降可导致细胞因子的表达量降低。近年来，对IL?18基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与疾病的关系研究有诸多报道，许多研究结果显示，IL?18 基因多态性能影响疾病的发生、发展[7?9]。IL?18基因?607C/A和?37G/C位点分别存在核因子cAMP反应元件结合蛋白和组蛋白H4转录因子结合部位，SIVA等[9]研究认为其多态性可能影响IL?18的转录水平。张平安等[10]采用体外PBMC培养和刺激方法研究IL?18 基因型和表型的关系，结果表明两个位点的基因多态性对IL?18分泌和表达无明显影响。本研究对IL?18基因?607C/A、?137G/C位点多态性分析结果表明，两组IL?18基因?607C/A、?137G/C位点基因型频率和等位基因频率均无显著性差异，未得出IL?18基因?607C/A、?137G/C位点多态性与PSS相关的结论。同时，对不同基因型间的血清IL?18水平进行统计学分析，也未得出基因多态性可影响IL?18血清水平的结论。由此推断，IL?18基因?607C/A、?137G/C位点多态性与某些疾病的易感性有关，并非完全是通过对于其表达量的影响而发挥作用，可能是该位点与其他相邻位点存在连锁失衡的共同结果，也可能与样本大小、种族差异、地域差异以及遗传因素和环境因素之间存在着复杂的相互作用等原因有关。

【参考文献】
  　　[1]VILMANTASG, BING H, WEN X H, et al. Cloning and mutation analysis of the human IL?18 promotor: a possible role of polymorphisms in expression regulation[J]. J Neuroimmunol, 2001,112:146?152.

　　[2]VILLARREAL G M, ALCOCER? VARELA J, LLORENTE L. Cytokine gene and CD25 antigen expression by peripheral blood T cells from patients with primary Sjogren’s syndrome[J]. Autoimmunity, 1995,20(4):223.

　　[3]HU S, TAO D, HE P. Immunophenotyping of lymphocyte T and B in thePeripheral blood of systemic lupus erythematosus[J]. J Tongji Med University, 2001,21(2):108.

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说医药类IL?18基因多态性与原发性干燥综合征的相关性(3)在线全文阅读。