脂联素与代谢综合征的研究进展

【关键词】  脂联素 代谢综合征 胰岛素抵抗

代谢综合征（MS）是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征，是近年来国内外共同关注的热点。研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所，而且是一个高度活跃的内分泌器官，其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNF?α)、白细胞介素?6（IL?6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adiponectin)等。大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应，并促进MS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2-4］。本文就脂联素与MS关系作一综述。
     
　　1    脂联素概述

　　1.1    脂联素分子生物学特性
          
　　脂联素是白色脂肪组织分泌的由244个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的apM1基因编码，亦被称为GBP?28、AdipoQ和Acrp30。正常人血浆脂联素浓度可达5～30 μg/mL，约占血浆蛋白总量的0.01%。脂联素蛋白分子有4个主要的结构域：氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、 类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。球状结构部分具有广泛的生物活性，可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素，全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。血清中全长型脂联素主要以3种形式存在：三聚体、六聚体和高分子量多聚体。三聚体是脂联素的基本结构形式，呈球丙状结构；六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键(由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4～6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。

　　1.2    脂联素受体
         
　　脂联素受体有3种［5］，包括：AdipoR1、AdipoR2和T?钙黏蛋白（T?cadherin）。AdipoR1在全身各组织均可见表达,骨骼肌中表达最丰富。AdipoR2主要在肝脏中表达。两者在人动脉粥样硬化损伤区、巨噬细胞和血小板上均可见这两种受体的表达［6］。T?钙黏蛋白是六聚体和高分子量多聚体形式脂联素的受体［7］，在心血管系统表达丰富，而在骨骼肌中较少存在，主要表达于血管平滑肌及内皮细胞上。不同的受体及不同种类的脂联素反应了脂联素调节糖脂代谢的多样性。
     
　　2    脂联素的作用及与代谢综合征的关系

　　2.1    脂联素与肥胖
          
　　肥胖的特征是脂肪细胞的数量或体积增加，或二者兼有。脂联素是由脂肪组织特异性分泌的活性多肽，其基因表达在脂肪形成过程中被激活。脂联素和其他脂肪细胞因子不同（如瘦素、TNF?α），其肥胖患者血清中浓度显著降低。Arita［8］等表明，肥胖患者血清脂联素平均水平是3.7 μg/mL,而正常体质量人群的血清脂联素平均水平是8.97 μg/mL。血清脂联素水平与肥胖的相关性主要表现在内脏脂肪而不是皮下脂肪组织。体外研究表明［9］，培养的内脏脂肪细胞比皮下脂肪细胞分泌更多的脂联素。在正常脂肪细胞的分化进程中，脂联素的基因表达上调，但在已分化的肥大脂肪细胞中其基因表达下调，提示在肥胖的发展过程中存在负反馈。这种结果是由肥胖患者体内高水平的其他脂肪细胞因子，如IL?6，对脂联素基因表达的抑制作用造成的。实验证明［10］，长期服用TNF?α阻滞剂的病人的血清脂联素浓度显著增高。
      　　

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