双歧三联活菌联合熊去氧胆酸对肝硬化患者的肝功能及血清降钙素原(2)

　　1.4 疗效评定标准

　　患者临床症状(乏力、血脂增高)完全消失,肝功能指标至少2项改善为显效[6]。患者临床症状明显改善,肝功能指标至少1项改善为有效;患者临床症状及肝功能无变化或加重为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总例数×100%。

　　1.5 统计学处理

　　使用spss 18.0统计学软件检测,数据均符合正态分布。计量资料以xˉ±s表示,组间比较采用t检验,计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。以P<0.01为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组疗效比较

　　经过1个月治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01),见表1。

　　2.2 2组患者肝功能比较

　　2组治疗前ALT、AST、TBil、I-Bil、DBIL水平差异无统计学意义。治疗后,2组ALT、AST、TBil、I-Bil、DBIL水平均较同组治疗前显著降低(P<0.01),观察组降低程度较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

　　2.3 2组患者凝血功能比较

　　2组治疗前PTA、PT、APTT水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组PT、APTT水平均较同组治疗前显著降低(P<0.01),PTA水平均较同组治疗前显著升高(P<0.01),观察组降低程度较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

　　2.4 2组患者Child-Pugh评分、PCT水平比较

　　2组治疗前Child-Pugh评分、PCT水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组Child-Pugh评分、PCT水平均较同组治疗前显著降低(P<0.01)。观察组降低程度较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.01),见表4。

　　表1 2组疗效比较

　　表2 2组患者肝功能比较xˉ±s

　　表3 2组患者凝血功能比较xˉ±s

　　表4 2组患者Child-Pugh评分、PCT水平比较xˉ±s

　　2.5 2组不良反应

　　观察组发生自发性腹膜炎1例,消化道出血1例,原发性肝细胞癌1例,总发生率为10.00%(3/30)。对照组发生自发性腹膜炎1例,消化道出血2例,原发性肝细胞癌2例,死亡1例,总发生率为21.43%(6/28);2组差异无统计学意义。采用对症处理后,2组不良反应缓解,未对治疗造成影响。

　　3 讨论

　　相关数据统计显示,未相关干预乙肝肝硬化患者的5年随访发现,10%以上的患者会出现进展恶变,20%～30%患者会进入肝硬化失代偿期[7]。以往临床上多采用抗病毒方案治疗乙肝肝硬化,虽具有一定的效果,但停药后易复发,还可形成耐药菌株,无法达到满意的效果[8]。目前临床上对于乙肝肝硬化的发病机制尚不明确,相关研究认为,异常氧化应激损伤、免疫功能紊乱及肠道炎性细胞因子均参与该病的发展[9]。双歧三联活菌可对肠道正常菌群进行有效调节,改善肠道屏障功能,上调黏膜屏障效应,可降低肠源性内毒素血症程度,保护患者的肝脏功能,可缓解病情进展[9]。临床研究表明,双歧三联活菌能够提高肠道内有益菌,可抑制潜在致病菌,可提高肠道局部免疫力[10]。本研究显示,观察组和对照组采用双歧三联活菌治疗后,临床症状、肝功能指标均较治疗前显著改善。说明了双歧三联活菌在治疗肝硬化上具有一定的疗效。但有研究认为,个别患者使用益生菌治疗可以通过影响菌群进而影响凝血因子分泌,但此研究病例数少,影响因素多,目前仍存在异议。

　　有研究表明,各种刺激是引起肝硬化的主要原因,造成慢性肝细胞损伤,从而导致大量的炎性细胞递质释放[11]。肝硬化患者多伴有不同程度的肝内淤胆,大量胆汁堆积可生成异常,引起肝胞损伤。因此认为,给予肝硬化患者抗病毒治疗极为关键,可促进排出内源性胆汁酸,抑制细胞凋亡[12]。熊去氧胆酸具有排出内源性胆汁酸、改善胆汁淤积的作用,减少对肝细胞的损伤[13]。郭锐等[14]研究表明,熊去氧胆酸可促进胆汁酸分泌至胆小管,缓解患者的临床症状,可促进患者退黄。本研究显示,采用联合熊去氧胆酸治疗的患者临床症状、肝功能指标、凝血功能指标、Child-Pugh评分及治疗疗效均显著优于采用单独双歧三联活菌治疗的患者。说明了二者联合治疗可有效缓解患者的临床症状,降低血生化值,改善肝功能和凝血功能,提高治疗疗效。以往有研究表明,肠道微生态制剂联合胆汁酸能够促进内源性胆汁酸排泌,改善患者的免疫功能,抑制纤维化,缓解肝硬化肠源性内毒素血症病情的进展。

　　PCT是一种蛋白质,可反映机体炎症反应的活跃程度,且可作为评价肠黏膜通透性和屏障功能敏感指标[15]。在本研究中,2组患者治疗前的PCT水平均显著高于正常标准。治疗后,采用联合熊去氧胆酸治疗的患者PCT水平显著低于采用单独双歧三联活菌治疗的患者。说明了二者联合治疗有助于抑制机体免疫递质释放,更具有临床效应。

　　综上所述,双歧三联活菌联合熊去氧胆酸治疗肝硬化患者临床效果显著,可有效改善患者的临床症状,可降低血清PCT水平,改善肝功能,提高了患者的生活质量。

　　参考文献

　　[1] 俞逊婕,翁明钢,梁赣锋,等.双歧杆菌四联活菌片联合谷氨酰胺对酒精性肝硬化患者肠黏膜屏障功能的保护作用[J].中国微生态学杂志,2017,29(2):186-188,191.

　　[2] Dillon A,Egan K,Kevane B,et al.Liver stiffness and thrombin generation in compensated cirrhosis[J].Res Practi Thromb Haemost,2019,3(2):291-297.

　　[3] 余祝,罗利飞.双歧三联活菌胶囊对肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者肠粘膜屏障功能的保护作用[J].实用药物与临床,2013,16(12):1176-1178.

　　[4] Wilde B,Katsounas A.Immune Dysfunction and Albumin-Related Immunity in Liver Cirrhosis[J].Mediators Inflamma,2019,2019(4):1-9.

　　[5]张静雯，时永全，韩英．肝硬化的治疗进展[J]．临床肝胆病杂志，2015,31(3):465-468.

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