常规检验项目在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值(2)

　　结合上述统计分析的结果,对Hb、Glb和TP绘制ROC曲线(图1),判断它们在MM中的诊断价值,并分析它们的最佳临界值及相应的灵敏度和特异性(表5)。

　　以最佳临界值为标准,联合Hb、Glb对MM的诊断价值灵敏度及特异性分别为80.0%和98.7%。

　　3 讨论

　　在1850年,英国医生William Macintyre首次提出MM,一种骨髓浆细胞异常增殖的血液系统恶性肿瘤[9]。

　　MM患者的机体基因发生突变和造血的微环境发生改变等原因,骨髓恶变浆细胞无限增殖,导致多个器官脏器受到损伤,这也导致了MM的临床表现复杂且常见,早期难以轻松下诊断,极易导致临床医师漏误诊[10]。除起病隐匿,临床表现缺乏特异性外,误漏诊的原因也可能在于初诊医师对MM及其相关知识了解甚少,缺乏一定的认识和鉴别能力[11]。

　　MM在我国的发病率为1/10万,即使在血液科中是一种常见病,但对于其他非血液科的临床医生来说仍是一种少见病。而大多数MM患者的首诊科室并非血液科,而往往是其临床表现所相对应的科室。非血液科的临床医生对MM缺乏一定的了解,常被MM的复杂的临床表现所迷惑,从而耽误了诊治。曾有文献调查发现,初诊为MM的患者仅有14.17%～23.37%是直接到血液科就诊的,其他患者首诊科室则以骨科最多(29%～39%),其次为肾病内科(16.54%～16.57%)[12]。倘若就诊医生经验不足,对MM缺乏足够的认识,就会导致MM的误诊和漏诊。因此,需要加强非血液科的临床医师对于MM的认识。

　　疾病的诊断往往是从常规检验项目开始发现异常,完善相关检查最终明确诊断。大多数MM患者的骨髓瘤细胞发生异常增殖,骨髓基质受到损伤,造血微环境异常,无法进行正常的造血,因此MM患者多半是贫血的。血红蛋白含量和红细胞计数大多数都会降低,在病例组中的Hb均值为(73.61±22.44) g/L,显著低于对照组(P<0.01)。Hb降低可作为一个有价值的提示指标,但由于导致贫血的疾病很多,显然单独Hb降低在预测MM方面的意义并不大。而MM作为血液肿瘤也不像其他血液肿瘤会引起外周血白细胞计数及分类的显著异常,从结果分析看来,病例组外周血白细胞计数及分类的均值水平较对照组并没有统计学差异,即使血小板计数存在差异,但与其参考区间相比阳性率仅为40%,这是导致MM误漏诊率较高的原因。MM患者的肾脏损伤中主要是骨髓瘤细胞所分泌的单克隆性免疫球蛋白轻链在肾脏的沉积[13]。病例组尿素、肌酐的均值水平分别为(7.86±6.17) mmol/L、(166.79±158.07) mmol/L,显著高于对照组,但两者的阳性率分别为36.0%、61.3%,这可能与疾病发展的病程有关,患者处于不同的疾病阶段对应的肾损伤改变不一,这也是导致MM误漏诊率较高的原因。

　　大多数MM患者的球蛋白会升高,总蛋白因此也会升高。从均值水平上看,病例组中的TP(97.85±22.16) g/L、Glb(69.83±26.14) g/L显著高于对照组。且在组间和组内的阳性率比较中也差异有统计学意义(P<0.01)。因此TP和Glb可以作为提示MM的指标,然而从数据分析中可见TP的阳性率要低于Glb,而ROC曲线结果也显示TP对MM的诊断价值及灵敏度也不如Glb,分析原因一方面是Glb的升高程度不足以让TP超出参考值水平,另外从疾病的发生与发展的过程看MM患者的肝细胞白蛋白的合成水平会下降,同时由于肾功能的损伤导致白蛋白肾性的丢失,白蛋白会降低,在球蛋白与白蛋白一升一降的情况下总蛋白的水平未必会升高。因此,本文将Hb和Glb纳入Logistic回归分析作为预测MM的危险因素,建立的Logistic模型:Logit(P)=-6.923+3.894XHb+0.105XGlb,在Logistic模型中,我们发现Glb为预测MM发生的危险因素,而Hb为预测MM发生的保护性因素。进一步联合Hb和Glb对MM进行诊断分析,灵敏度及特异性分别为80.0%和98.7%。

　　综上所述,我们在常规检验项目中若发现患者贫血、高球蛋白、白细胞计数及分类未见明显异常时,应及时开展MM相关的检验项目,如血清免疫球蛋白检测、血清蛋白电泳、血尿轻链检测等,必要时进行骨髓分析,以减少MM的误诊与漏诊。

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