淫羊藿总黄酮对MPP+诱导MES23.5细胞损伤保护作用(3)

　　淫羊藿作为一种药用植物，已有2 000多年的应用历史，淫羊藿中黄酮类化合物是其主要化学成分，具有多种药理活性。本研究的结果显示，MPP+可剂量依赖性降低MES23.5细胞的存活率，提示MPP+对MES23.5细胞具有毒性作用。应用淫羊藿总黄酮预处理后，可明显提高细胞的存活率，表明淫羊藿总黄酮对MES23.5细胞具有保护作用，可以对抗MPP+的毒性作用。

　　线粒体的功能是受Bcl-2蛋白家族调控的[9-10]。抗凋亡蛋白Bcl-2分布在线粒体外膜，具有稳定线粒体膜的作用，保护线粒体的完整性，阻止细胞色素C的释放，从而发挥其抗凋亡作用;而Bax作为一种胞浆蛋白，可以从胞浆易位到线粒体，整合入线粒体外膜膜外侧，增加其通透性，诱导细胞色素C释放，进而导致细胞凋亡。MPP+作为一种神经毒素，可以通过抑制线粒体电子传递链复合物Ⅰ、调控Bcl-2蛋白家族的表达及促进活性氧(ROS)的释放等多种途径，诱导细胞凋亡。本研究结果显示，MPP+处理细胞24 h，可以明显增加bax基因的表达，而bcl-2基因的表达仅有轻微降低，结果表明在本实验条件下MPP+主要是通过诱导bax的基因表达，而促进MES23.5细胞凋亡。淫羊藿总黄酮预处理组bcl-2基因的表达可明显升高，而bax基因的表达则明显降低，揭示淫羊藿总黄酮通过调控bcl-2和bax的基因表达，发挥其抗凋亡作用。有研究表明，bcl-2基因的编码区含有雌激素反应元件，我们的前期实验证实，淫羊藿总黄酮主要活性成分淫羊藿苷具有类激素样作用[11]。淫羊藿总黄酮对bcl-2基因的调控，可能与其类激素样特性有关[11]。

　　综上所述，本研究首次揭示淫羊藿总黄酮可明显对抗MPP+对MES23.5细胞的毒性作用，其作用机制可能与抗凋亡有关。本研究结果为传统中药的新用途提供了直接的实验依据，为PD的治疗和预防提供了可能的干预措施。

【参考文献】
  　\[1\]DAWSON T M, DAWSON V L. Molecular pathways of neurodegeneration in Parkinson’s disease\[J\]. Science, 2003,302(5646):819-822.

　　\[2\]HAOBAM R, SINDHU K M, CHANDRA G, et al. Swim-test as a function of moto impairment in MPTP model of Parkinson’s disease: a comparative study in two mouse strains\[J\]. Behav Brain Res, 2005,163(2):159-167.

　　\[3\]ZHANG G, QIN L, SHI Y. Epimedium-derived phytoestrogen flavonoids exert beneficial effect on preventing bone loss in late postmenopausal women: a 24-month randomized, double-blind and placebo-controlled trial\[J\]. J Bone Miner Res, 2007,22(7):1072-1079.

　　\[4\]XIE F, WU C F, LAI W P, et al. The osteoprotective effect of Herba epimedii (HEP) extract in vivo and in vitro\[J\]. Evid Based Complement Alternat Med, 2005,2(3):353-361.

　　\[5\]YAN F F, LIU Y, LIU Y F, et al. Herba Epimedii water extract elevates estrogen level and improves lipid metabolism in postmenopausal women\[J\]. Phytother Res, 2008,22(9):1224-1228.

　　\[6\]肖幸丰,王志强,楼宜嘉. 淫羊藿苷伍用三七总皂苷对小鼠免疫功能的调节作用\[J\]. 中草药, 2006,3(6):233-236.

　　\[7\]LEE D Y, LEE K S, LEE H J, et al. Kynurenic acid attenuates MPP+-induced dopaminergic neuronal cell death via a Bax-mediated mitochondrial pathway\[J\]. Euro J Cell Bio, 2008,87(6):389-397.

　　\[8\]王明波,陈文芳,谢俊霞. 人参皂苷Rg1对6-OHDA所致MES23.5神经细胞损伤的保护作用\[J\]. 青岛大学医学院学报, 2008,44(5):377-378,381.

　　\[9\]GROSS A, JOCKEL J, WEI M C, et al. Enforced dimerization of BAX results in its translocation, mitochondrial dysfunction and apoptosis\[J\]. EMBO J, 1998,17(14):3878-3885.

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