LRP、TOPOⅡ及GST?π在非小细胞肺癌中的表达及临床意义(3)

    TOPOⅡ是机体内重要的核酶，参与DNA的转录、翻译、复制及染色体的分离等过程，主要存在于S2、G2/M期，有两种功能：一作为细胞的增殖指数，表达于S2、G2/M期；二作为抗癌药物的靶点指数。化疗药物主要通过与TOPOⅡ结合造成DNA复制及转录异常，是肿瘤化疗的主要靶酶。一般认为TOPOⅡ阳性表达越高，化疗药物具备的靶点越多，对抗癌药物敏感性越高。本研究中TOPOⅡ的阳性表达率为66.67%，与组织的分化程度相关，低分化者表达显著高于高中分化，提示组织分化越差，说明其恶性程度高，细胞增殖活跃，存在于S2、G2/M期的TOPOⅡ量多，阳性率就高，同时也提示耐药性越低，对化疗药物敏感性高［7］。临床许多化疗药物如DNA嵌入剂放线菌素D、阿霉素、米托蒽醌等，非嵌入剂异黄酮类、喜树碱、鬼臼毒素、VP16等都是以TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物。本研究还发现TOPOⅡ的表达与组织学类型有关，鳞癌的阳性表达率显著高于腺癌和支气管肺泡癌，这也与临床鳞癌对化疗相对敏感一致。

    本研究结果表明，LRP、GST?π和TOPOⅡ共同参与了NSCLC中的固有耐药，三者的表达均与病人的年龄、性别、肿瘤的大体类型、淋巴结转移以及临床分期无关，提示不同性别、年龄、肿瘤的发病部位肿瘤的耐药几率相同，淋巴结转移与临床分期只代表肿瘤的进展而与耐药性无关。但肿瘤间表达存在差异，提示不同肿瘤对化疗药物敏感性不同。联合检测多种耐药基因和蛋白，可为临床选择不同的化疗药物，制定相对科学有效的化疗方案，实现肿瘤治疗方案的个体化，提高疗效。

【参考文献】
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