Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用(2)

　　1.2.2 结果判断 Secretagogin、CgA、Syn、NSE均以肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。评分参照文献[2?3]的方法。阳性细胞百分比评分(a):0分,无阳性细胞;1分,阳性细胞占1%～10%;2分,阳性细胞占11%～50%;3分,阳性细胞占51%～ 80%;4分, 阳性细胞占81%～100%。阳性细胞染色强度评分(b): 0分,阴性;1分,弱阳性;2分,中度阳性;3分,强阳性。a、b 两项乘积即为免疫组化检测评分：0分为-，1～4分为+,5～8分为?,9～12分为?。

　　1.2.3 统计学分析 采用SPSS 11.5统计软件包进行数据处理, Secretagogin、Syn、CgA、NSE之间的比较采用SPSS分析，两两比较采用查表法。不同分化程度类癌间的比较采用Mann?Whitney U秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 各种标记物在胃肠道类癌组织中的表达

　　Secretagogin、Syn、CgA、NSE均表达于类癌细胞胞浆中，阳性细胞为胞浆中出现棕黄色颗粒。类癌组织中Secretagogin、CgA、Syn、NSE的阳性表达率分别为96.3%、100.0%、40.7%、81.5%，四者之间差异有统计学意义(χ2=23.7，P<0.01)。其中Secretagogin、Syn与CgA表达的差异有统计学意义(mi?mj=29、38，P<0.05、0.01)，其他各组间未见明显差异。

　　2.2 各种标记物在不同分化程度胃肠道类癌组织中的表达

　　CgA在非典型类癌中表达高于典型类癌(Z=-2.098，P<0.05)，其余三者均无差别。见表1。表1 各种标记物在不同分化程度类癌组织表达典型类癌210341401119非典型类癌610230114分化程度nCgA-+??NSE-+??典型类癌211510552410非典型类癌6111300333 讨 论 类癌Secretagogin是2000年由WAGNER等利用免疫筛选技术从人胰腺cDNA文库中筛选出来的一个新的基因，其转录产物经翻译后形成一种含276个氨基酸的蛋白。以往研究表明，Secretagogin在绝大多数非神经内分泌的肿瘤及正常组织中不表达，而在大部分神经内分泌肿瘤组组织都有较高表达，在消化道类癌及肺小细胞癌组织与CgA表达有明显差异[4]。本文结果显示，大多数胃肠道类癌组织Secretagogin都有表达，其表达程度明显高于CgA。Syn、CgA及NSE为目前诊断神经内分泌肿瘤经典的标记物，其中CgA免疫组织化学及血清学检测被认为是鉴定神经内分泌肿瘤的金标准[5?7]，但CgA对无神经内分泌颗粒或含神经内分泌颗粒较少的神经内分泌肿瘤不是很敏感，如肺小细胞癌、垂体腺瘤、直肠和卵巢的类癌[8?11]。本研究表明，CgA在类癌组织表达率较低，并且在部分肿瘤组织仅为局灶的阳性表达，这可能是由于部分类癌细胞含有较多的神经内分泌颗粒。本文结果显示，Syn在类癌组织100%表达，明显高于CgA，且大多表达强度较高。我们认为Syn在类癌的诊断中是比较好的标记物，但需要注意的是，Syn在无神经内分泌分化的肺癌中阳性率占62%，因而在诊断肺神经内分泌肿瘤中，Syn为非特异性标记物，Secretagogin可能代替Syn作为可靠的确定肺肿瘤神经内分泌分化的标记物。NSE可以鉴别神经内分泌肿瘤，且其不依赖于神经内分泌颗粒，虽其特异性较差[12]，结合类癌典型的镜下形态，NSE可以联合其他标记物用于类癌的诊断。

　　综上所述，本研究的4种神经内分泌标记物，Syn在所有类癌组织中表达;CgA在非典型类癌组织中表达高于典型类癌。敏感性与特异性是评价一种标记物两个最重要方面，然而往往不存在绝对特异性标记物，况且还要求其具有高度敏感性，因此在诊断类癌过程中应同时检测多个指标，以降低误诊率。同时，应积极寻找新的、高敏感性且高特异性的标记物，Secretagogin有可能作为新的标记物用于胃肠道类癌诊断。

【参考文献】
  　[1]WAGNER L, OLIYARNYK O, GARTNER W, et al. Cloning and expression of secretagogin, a novel neuroendocrine?and pancreatic islet of Langerhans?specific Ca2+?binding protein[J]. Biol Chem, 2000,275:24740?24751.

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