1.3 疗效及毒性反应评定标准
近期疗效评价按照1981年WHO制定的标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD),以CR+PR为有效[2]。毒性反应判定按照1981年WHO制定的标准分为0~Ⅳ级[2]。
2 结 果
2.1 近期疗效
治疗组CR者13例,PR者11例,SD者26例,PD者10例,有效率为40.0%;对照组CR者3例,PR者15例,SD者24例,PD者18例,有效率为30.0%,两组有效率比较差异有显著性(χ2=9.23,P<0.05)。
2.2 毒性反应
治疗组毒性反应较轻,其主要毒性反应为消化道反应、静脉炎、骨髓抑制,腹泻、黏膜炎及神经毒性等,经过对症处理后好转,所有病人均能耐受化疗。见表1。表1 两组毒性反应比较
3 讨 论
晚期胃肠道癌的疗效一直不能令人满意,目前作为治疗胃肠道癌的DDP+FU+CF方案,有效率在20%左右[3]。FU属于细胞周期特异性药物,能欺骗性地渗入生物大分子,阻断胸苷酸的形成,导致RNA和DNA的功能障碍,从而抑制肿瘤细胞的增殖[4]。其主要作用于细胞周期的S期,即DNA合成期,而处于此期的肿瘤细胞只占增殖细胞总数的15%~20%;并且由于FU(时间依赖性药物)体内半衰期仅为0.5 h,与癌细胞接触时间短,需要持续泵入才能有较好疗效,但泵入需特殊装置。另外,毒性反应如口腔黏膜炎、骨髓抑制、脱发、胃肠道反应明显。临床常用静脉滴注的方法,需反复周围静脉穿刺,往往出现静脉炎,给病人增加了痛苦,甚至不能进行下一次化疗。CF可增强FU抗肿瘤活性,较单用FU有更好的疗效,但CF本身不是抗癌药。 HCFU为FU衍生物[5],化学结构名为1-乙基氨基甲酰基-5-氟尿嘧啶,口服经胃肠道吸收,可以不通过酶解,直接转变释出FU,或者经肝脏酶代谢为中间代谢产物如CPEFU和CPRFU,进而再转变为FU,杀伤肿瘤细胞。实验表明HCFU比5-FU化疗指数更高,抗瘤谱更广,HCFU在体内半衰期为11 h,消除半衰期为40.8 h,口服HCFU可维持较稳定的有效治疗浓度,从而提高了疗效[6,7]。在治疗消化道恶性肿瘤中, HCFU的总疗效要比FU高得多, FU的有效率为15%[7]。KOYAMA[8]报道,在HCFU的Ⅱ期研究中的有效率为43.3%。本文治疗组有效率为40.0%,与文献报道一致。治疗组部分病人出现不同程度的恶心、呕吐、腹泻、热感、尿频等症状,程度轻微,均在Ⅱ度以下,经过对症治疗或者停药后均得到缓解。热感和尿频是HCFU独特的症状,为HCFU的代谢产物CPEFU刺激大脑湿热中枢及脑干排尿中枢所致,阿托品及地西泮可以减轻该症状的发生。
本文治疗组有效率高于对照组,毒性反应较轻。HCFU较静脉滴注FU具有以下优点:①口服方便,临床毒性反应轻,适合病人长期用药;②药物口服经消化道吸收后,经门静脉入肝,在门静脉内达到一定的血药浓度,故口服给药治疗消化道恶性肿瘤肝转移有独到之处;③HCFU为非肝脏代谢依赖性药物,肝功能不良者也可使用,该药肝脏是大多数消化道恶性肿瘤转移的首发部位,为并发肝转移的肝功能不良的肿瘤病人提供了治疗机会;④可明显提高病人生活质量;⑤可在门诊服药治疗。
综上所述,DDP、HCFU化疗较DDP、FU、CF化疗疗效好,毒性反应轻,耐受性好,有利于提高病人生存和生活质量,值得临床应用和推广。
【参考文献】
[1]周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 北京:人民卫生出版社, 1999:482.
[2]孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 第3版.北京:人民卫生出版社, 1996:30-34.
[3]LEVI F, ZIDANI R, MISSER J L, et al. For the international organization for cancer chemotherapy:radomised multicentre trial of chemotherapy with oxalipiatin,fluoriouracil, and folinic acid in metastatic colorectal cancer[J]. Cancer, 1997,350:681-686.
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