苍白球注射5?HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响(2)

    1.2.2       行为学测试       套管埋置术后大鼠恢复至少3 d进行行为学实验。腹腔注射氟哌啶醇（1.0 mg/kg），30 min后，用连接有1 μL微量注射器的注射针头（长15.5 mm）经过套管进入苍白球内，均匀缓慢注射0.5 μL不同浓度的5?HT或无菌生理盐水，2 min内注射完毕，留针1 min。以鼻尖、背部中点和尾根部三点为标志，根据头部?背部直线与背部?尾部直线所呈夹角评分。夹角0°为0分，<30°为1分，30°～59°为2分，60°～89°为3分，≥90°为4分，分值的正、负号分别代表注射对侧和注射同侧偏转[4]。每10 min记录一次，共记录60 min。
    1.2.3       组织学检查       大鼠行为学实验结束后，以80 g/L水合氯醛（500 mg/kg）腹腔注射深麻醉，经左心室相继灌注生理盐水200 mL、40 g/L多聚甲醛200 mL。大脑取出后冷冻30 min，用冰冻切片机将大脑切成20 μm 厚的脑片，在显微镜下观察注射点的位置。只有注射点位置正确的大鼠，其数据才被用于统计分析。
    1.2.4       统计学分析       实验数据用中位数表示，采用SPSS 13.0及PPMS 1.5[5]统计学软件以Mann?Whitney U检验进行统计分析。
    2       结果
    腹腔注射氟哌啶醇（1.0 mg/kg）后30 min，大鼠呈僵直体态，运动明显减少。单侧苍白球微量注射不同浓度5?HT或无菌生理盐水后结果显示，在60 min的观察时间内，生理盐水对照组（n=6）的偏转评分围绕0分上下波动，在各时间点的中位数也多为0分，只有在第40分钟为0.5分。在浓度从10 nmol/L到100 μmol/L范围内，5?HT引起大鼠头部向注射侧对侧偏转，并呈钟形的量效依赖关系。在10 μmol/L（n=6）浓度，偏转评分中位数分值最高，在观察的60 min内有50 min分值在2.5分以上，与生理盐水对照组相比，差异有显著意义（u=4.000，P<0.01）。更高浓度的5?HT（100 μmol/L，n=6）评分值略低，观察的前50 min分值均为2分，与生理盐水对照组相比较，差异有极显著意义（u=4.000，P<0.01）。低浓度的5?HT（10 nmol/L～1 μmol/L）偏转评分值随浓度的降低呈降低趋势，与生理盐水对照组相比较，差异均有显著意义（u=4.000～8.500，P<0.01）。见图1。
    3       讨  论 
    现代生理学研究已知，基底神经核内存在两条调节运动行为的通路，即直接通路和间接通路。直接通路起源于纹状体内一群受多巴胺D1受体调节的γ?氨基丁酸（GABA）能神经元，而间接通路起源于纹状体内另一群受多巴胺D2受体调节的GABA能神经元[6]。多巴胺D2受体阻断剂氟哌啶醇能够阻断纹状体内的多巴胺D2受体，从而阻断间接通路，导致大鼠张力障碍性姿态即僵直和运动减少症状，被认为是一种可靠的帕金森病症状模型。苍白球作为基底神经核的中继核团，主要接受来自纹状体的抑制性GABA能纤维投射和来自丘脑底核的兴奋性谷氨酸能纤维投射，并且苍白球发出GABA能投射纤维支配基底神经核的其他核团。苍白球还接受来自中缝核群（主要是中缝背核）的5?HT能神经纤维支配。在苍白球内可检测到较高的5?HT水平[7]。刺激中缝核群可引起苍白球内5?HT水平的增高[8]，而用5，7?双羟色胺损毁中缝核群的5?HT能神经元后，基底神经核内各核团的5?HT水平均显著降低[9]。放射性自显影、免疫组织化学及电生理学研究显示，苍白球表达有多种5?HT受体亚型，包括5?HT1A、5?HT1B、5?HT1D、5?HT2、5?HT3、5?HT4和5?HT7等[2]。
    大量实验证实，偏转或者旋转行为的病理生理基础是两侧基底神经核输出活动的不对称性改变。在给大鼠注射氟哌啶醇后，纹状体内多巴胺D2受体被阻断，从而使纹状体?苍白球的抑制性GABA能神经冲动增多，苍白球受抑制而兴奋性降低，继而苍白球?丘脑底核的投射纤维GABA释放减少，丘脑底核去抑制而投射到基底神经核输出核团的纤维末梢兴奋性谷氨酸释放增多，导致基底神经核输出核团如脚间核和黑质网状带兴奋性增强，使丘脑和大脑皮质运动区受抑制，导致运动减少和僵直症状。本实验结果显示，单侧苍白球注射5?HT能够引起大鼠对侧偏转行为，说明5?HT可以兴奋同侧丘脑?皮质运动环路，引起同侧运动增强，导致身体对侧偏转。由上述运动环路我们推测，注射5?HT通过对苍白球神经元起兴奋作用而调节氟哌啶醇导致的僵直症状。以往电生理学研究结果显示，5?HT通过 5?HT1B、5?HT4和5?HT7等受体亚型可以兴奋苍白球神经元[1,2]，与我们的实验结果推断相吻合。

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