恶唑类化合物的合成方法综述 - 图文(3)

河西学院化学系2005届本科毕业（学位）论文

NCNCNH3TsONCc-C3H5CO2H , DCC吡啶 ,室温NONHcC3H5H2NONCNcC3H568%

2.6 用一个α-卤代羰基物组分（或等价物）和一个能提供C-2与氮原子的体系来合成 2.6.1 用α-卤代羰基物组分与提供C-2氮原子的三原子体系反应合成噁唑。

α-卤代酮和酰胺进行缩合法是一种合成噁唑重要的方法。α-卤代酮是合成噁唑最重要的原料,例如氯丙酮与乙酰胺作用可得2，4-二甲基噁唑。

CH3COCH3CCHOHCl+HONHCCH3ONH2CCH3CH2ClH3CN+ H2O + HClCH3O

NOH3COCCCHHOCOClO+NH2COH加热H3COCH3

此法产率低，不宜用与噁唑的合成，更好用于噻唑的制备。 2.6.2.用羟基酮合成

用2-羟基酮和甲酰胺反应得4，5-二酯噁唑，水解脱羧后得噁唑，环上的氧原子来源于2-羟基酮[26]。例如安息香与甲酰胺的反应可视为噁唑的一般合成方法[27]。与氰胺反应得2-氨基噁唑[28]。

EtO2CEtO2CO+EtO2COHOH2NHN120℃EtO2CO60%aq Ba(OH)270℃然后在喹啉中加热O60% NPhOCOHCH+OH2NHPhON

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PhOCOHCH+H2NCNPhONNH2

以L-天门冬氨酸单甲酯为原料,经过氨的苄基化，Dakin-West反应，三氯氧磷脱水 环合，氢化锂氯还原反应得到化合物2-（5-甲基-2-苯基-4-噁唑）-乙醇 [29]。

NH2HOOCCOOHNHBzMeOOCCOOHAc2OPyPhLiAlH4OMeNOHOMeOOCCOMeSOCl2CH3OHH3COOCNH2.HClCOOHNHBzPOCl3BzClEt3NPhOON

2.7 用来源于异氰阴离子的酰基化得到α-异氰基羰基化合物自发的关环得到噁唑类化合物 来源于部分异氰的阴离子的酰基化产物自发关环得到取代噁唑[30]。

EtO2CNC+PhClKOH-BuOTHF 10℃OEtO2CNCPhOEtO2CN

NCO2MeMeNC n-BuLiMeNHBocTHF -78℃MeONHBoc76%

噁唑也可由异氰基乙酸乙酯的酰基化制得[31]的苷氨酸的氨基氯化衍生物在碱性催化下关环生成。

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NEtOOClOc-C6H11NEtOO62%Oc-C6H11c-C6H11COClCNCH2CO2EtCH2Cl2回流Et3N-10℃～0℃

贾谱(Japp) [32]等人利用二苯乙醇酮(benzoin)和腈在浓硫酸存在的条件下作用，同样得到4，5-二苯基噁唑。

PhPhPhCO+CHOHNCMeH2SO4PhONMe

HCN得到4，5-二苯基噁唑。乙腈、丙腈和苄腈得到相似产率的噁唑衍生物。这个反应可能是以二苯乙醇酮的烯醇式进行反应，加于碳—氮叁键，再脱水环化。

PhPhCCOHOH+RCNPhPhCCOHHNOCRPhPhORN

2.8丙炔酰胺的环异构化合成噁唑

适量羰基类化合物的SiO2催化将丙炔酰胺环异构化合成相应的2，5-二取代或2，4，5-三取代噁唑化合物，获得较好的产率[33]。反应如下：

OR2R3HNOR3R2R1SiO2OR1NOR2OR3OR1N

例如：二氧化硅催化将丙炔酰胺酮类化合物转化为2，5-二取代噁唑[34]。

NH2RCOCl , Et3CH2Cl212ODess-Mattin oxidCH2Cl2, r,tPh14HNORSilica ge(300%w/w)CH2Cl2, 24hPhO15ORNHNO1.n-BuLi(2.2 equiv) (a,b,c)OHor LiHMOS(2.2 equiv)(d)RTHF , -78℃Ph2.PhCHO ,-78-0℃13HNOR

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下表为此类反应R不同时对应产物的产率：

表3

R 产物12产率% 产物13产率% 产物14产率% 产物15产率% Ph(a) 98 52 71 ﹥99 Vinyl(b) 47 71 84 87 t-Bu? 87 56 83 ﹥99 Et(d) 90 52 70 32 OEt(e) 91 83 93 0 二氧化硅催化将丙炔酰胺醛类化合物转化为噁唑-5-乙酸基化合物[35]。

ONH2TMSCl, Et3NCH2Cl2 r,tO1. TBAF (5mol%),PhCOCl, THF,r,t.2. HO67%EtOHNPhN(TMS)258%Silica gel(300%w/w)CH2Cl2, 24hEtOOOPhN90%1. BuLi, THF, -78℃2. ClCO2Et, -78-0℃EtON(TMS)2 具有不同炔基的化合物在二氧化硅催化下可区域选择性得到噁唑类化合物。例如用此法可合成2，4，5-三取代多不饱和噁唑[36]。

n-BuONH1. n-BuLi, THF,-78℃2. (a), -78-0℃BTSn-BuOBTSCHO(a)NH46%OH1.Dess-Martin oxid, CH2Cl2,r ,t.2.SiO2,CH2Cl2,r, t.BTSOONn-Bu58%

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2.9 用重氮羰基化合物来合成

卡宾或类卡宾与腈进行环加成可生成噁唑环类化合物。卡宾（或类卡宾，可用金属催化剂）与α-重氮羰基化合物制得，与氰基环加成生成噁唑。α-重氮酮和α-重氮酯都可以使用。例如有重氮酯反应生成5-氧代噁唑[37]。

MeO2CNCN2NCPhCN Rh2(OAc)4CHCl3 ,回流MeOO35%NPh(MO2C)2C=N2 回流P(NHCOCF3)4 CH3Cl3MeON53%MeOOPhNMeOO

2.10.由β—酮基叠氮化物与异硫腈芳基化合物合成

该法主要用于合成2-N-芳基噁唑类化合物[38]。由β—酮基叠氮化物与异硫腈芳 基化合物在三苯基磷催化加热下脱去N2得到。合成途径如下：

ORCN3+ArNCSPPh3 , dioxane90℃ ,,15minArHNONR

其反应机理为：

R2R1N3OR2NArCNOArR1NHR2PPh3Ph3PNR1R2R1OArNCSO

下表为该类反应对应的产率：

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