恶唑类化合物的合成方法综述 - 图文(2)

河西学院化学系2005届本科毕业（学位）论文

FONH2FCHOCOOCH3FONHFOHCHCOOCH3IFONHFFCO2CH3CHReductionFONHFCH2OHCHIONIFINaOH

当使用CHOCOOH时，在经溴代噻吩接环后，需要将羧酸甲酯化（先经氯化亚砜酰化，

再经甲醇酯化）。后续反应相似，可制得下列同系物。

FONSF

如果采用芳基乙酸酯为原料，经异氰酸酯作用后得到酮肟，再经还原成胺，酰化成β -酰氨基醇后接环，同样经过碱作用环合而成噁唑[18]。反应式如下：

NCH2COOEt+C4H9ONCCCOOEtLiAlH4OHNH2CHCH2OHFCOClFONH NaOHFFCHHOH2CFONF 第6页 共37页

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如果芳基酰胺和ClCH2CH（OCH3）2反应，可以同样合成噁唑。生成的中间体需在 三氧化铝作用下接环，在NaOH作用下环合，得到噁唑[17，18]。

FONH2FONEtOFI+ClCH2CH(OCH3)2FFONHCH2ClCHOCH3F

邻氨基酚与乙酸酐作用，首先N-乙酰化，而后在较高温度下与相邻的羟基脱 水环合，生成2-甲基苯并噁唑[19]。

NH2+ 2 (CH3CO)2OOHOHNHCOCH3OCH3OCH3N+ AcOHNHCOH

有邻氨基对甲苯酚与羟基丁二酸在酸性催化剂作用下脱水，环合得到双5-甲基苯 并噁唑乙烯

OHNH2HOOCCHCH2COOHH3COHOHCOCHH3CNNCH3

2.4.2.Hoffmann法合成

α-酰氨基醛类化合物在三苯基磷，六氯乙烷作用下脱水环合得到2，4-二取代噁唑类化合物。对于利用α-酰氨丙酮脱水环化这种常用方法, Hoffmann等人将此进行改进,放弃了条件剧烈的H2SO4或P2O5、SOCl2、PCl5等等,而使用比较温和的三苯基磷和六氯乙烷作为环合试剂.

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Sibi,M.P和Mentzel，M.和Hoffmann[20]等人采用此法合成了2-4-二取代噁唑。

OOOOR2OHNNR1OⅳR2OHNHR1HNOHR1OOR1ⅰOHNOONⅱⅲOPPh3Cl3CCCl3R1NR2

ⅰ):羰基二咪唑,N-甲基-O-羟甲基-氨基氢氧化物,CH2Cl2; ⅱ):HCl,乙醚; ⅲ):R2 的氯代酸,TEA, CH2Cl2 or R2酸, 羰基二咪唑,吡啶, CH2Cl2; ⅳ): LAH,THF.

此类反应的机理如下：

R2OHNR1OPPh3Cl2HNR1OPPh3Cl2R2OR2ONR1HHOPPh3ClR2ONR1HHClOPPh3R2ONR1HHOPPh3ClR2ONR1HClHNR1R2OR2ONR1HCl[21]

H

下表为此类反应对应产物的产率：

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表2

产物 OPhNOPhN产率 % 79 76 94 产物 OPh产率 % 81 NNO 76 NONS 91 OPhBnONN

2.4.3 符雷德（Wrede）法合成

符雷德（Wrede）[22]用α—氨基酸和乙酸酐及乙酸钠共热，然后在100℃用五氯化磷处理，则发生环化作用得到2，5-二甲基噁唑。

RCHCOOHCH3COONa , (CH3CO)2ONH2加热RCHCOOHNHCOCH3(CH3CO)2ORCHCOOHNHCOCH3PCl5100℃H3CRNOCH3

这个方法实际上是由两个反应组合成的：即由达金—韦斯特（Dakin-West）α—酰氨基酮合成和罗宾森—加布里埃尔（Robinson-Gabriel）噁唑合成两个反应组合。这个方法由于产率低，所以没有实用价值。 2.4.4 周培根法合成

在2004年，周培根[23]等人利用色氨酸与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成5-(3′-吲哚基)-噁唑。

R2COOHR1OH / SOCl2NHNH292.2～98.4%NHCOOR1NH2.HClHOOCR3DCC / Et3N /CH2Cl2 86.1 ～92.5%

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R1OOCNHONH4mol L-1 KOH / EtOH , then AcOH ,89.1～93.5%NHR3R3HOOCNOR2R2DDQ /THF34.6-60.3%NHR3R1OOCNOR2

其中：R1= Me 或 Et，R2= H 或 OH ，R3= H 或 OH 或 OCH3 或 Cl 。

以丙酰乙酸乙酯(8)为原料,经溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯(9),3与苯甲酰胺在甲苯中回环合得到2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑)-乙酸乙酯(10),用氢化铝锂还原（10）,即得2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑)-乙醇(11)[24]。

OOOEt8O+PhNH2BrOPhN109CH3ether1COOEtLiAlH4PhN1167.3%OCH3CH2OHOOPhCH3OEtrefluxPhCNHOBr2CHCl3Br9OOHCOOEtOEtO

2.5.用马来二腈合成

在典型的缩氨酸偶联条件下，用氨基马来二腈和羧酸制备酰胺，然后关环得到5-氨基噁唑[25]。

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