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一一——
PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸
润、转移和预后的相关性研究
1引言
胃癌是严重危害人们生命健康的恶性肿瘤之一,发病率居消化道肿瘤首位,是全球肿瘤相关死亡的主要原因之一。我国胃癌死亡率为25.16/10万,占恶性肿瘤死亡率的23.35%,位居消化道肿瘤第一。胃癌浸润、转移是临床治疗中的两大
难题,导致肿瘤不能根治性切除和术后早期转移、复发,是影响预后的主要因素,也是大多数病人的致死因素。
PTEN(phosphataseandtensionhomologydeleted
011
chromosometen)…又名
MMACl(mutated
in
multipleadvanced
ca]ICCTS
n”。、TEPI(TGF-regulated
and
epithelialcell-enrichedphosphatase)”,是最近克隆的抑癌基因,是第一个具有磷酸
酶活性的抑癌基因,PTEN蛋白具有双特异性磷酸酶活性和酯质磷酸酶活性,PTEN
基因缺失、突变和表达减少广泛存在于多种进展期肿瘤中,如脑胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肝癌等,参与肿瘤的发生、发展,与肿瘤的浸润、转移和预后相关,是估计肿瘤浸润、转移的重要指标,也是一些肿瘤的
独立预后因素。
PTEN与胃癌发生、发展的关系尚未明确,有研究显示PTEN突变缺失“埽口启动
子的异常甲基化”3也出现在胃癌组织中,沿正常胃组织、肠化生、不典型增生、胃
癌,PTEN表达逐渐降低…,且在胃癌的一级亲属中也发现了PTEN的低表达”1。但也有报道显示胃癌中未发现PTEN突变、缺失或启动子的甲基化。13,认为PTEN在胃癌的发生、发展中不起作用。
大量研究证实VEGF和MMP2与胃癌生物学行为相关,促进胃癌浸润和转移,常用来评判胃癌浸润、转移能力。研究表明PTEN可以通过多种通路下调VEGF表
达“。。”,减少肿瘤血管生成.抑制肿瘤浸润和转移,改善肿瘤预后,但胃癌组织中FrI'EN、VEGF表达间的关系仍有异议。目前研究还显示PTEN可以多水平地调控MMP2
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