Austin等[19]对在运动医学门诊诊断为冻结肩的150名患者进行了回顾性分析。研究显示，冻结肩患者的抗脂质药物使用率为26.7%，其中20岁或20岁以上人群服用降胆固醇药物的总比率高于全国平均降胆固醇药物的服用率。推测胆固醇含量异常与冻结肩存在关联。冻结肩与高胆固醇血症二者相关联的代表因素主要表现为HDL和转化生长因子β（TGF-β）两者的关系。Norata等[20]研究显示，转化生长因子（TGF）是纤维组织发育的一种关键细胞因子，TGF-β用于纤维组织的发育，其持续产生是诱发组织纤维化的基础，HDL在体内外均可诱导刺激TGF-β的表达。
归纳以上研究结果，造成患者肩关节活动度降低的原因可能与成纤维细胞和肌成纤维细胞表达过量导致的纤维组织增生有关。成纤维细胞和肌成纤维细胞在肩关节囊前部过量表达是造成患者肩关节前屈活动度降低的原因。细胞因子驱动的炎症和纤维化也可能是诱发冻结肩的另一个重要因素。
2.3 细胞因子与冻结肩
研究发现，冻结肩患者的滑膜炎症是由多种细胞因子和生长因子控制的，它们影响血管通透性、细胞迁移和增殖的许多方面。Heim等[21]发现，炎症标志物如C反应蛋白、肿瘤坏死因子α和IL已被证明与上肢疼痛和肥胖有关。
已知肥胖是高脂饮食引起的典型代谢异常的特征，内脏脂肪的积聚作为肥胖最基本的特征之一，也是动脉粥样硬化的危险因素[22]。Vehmas等[23]以包括49例非特异性肩关节疼痛患者在内为实验对象的研究中发现，与肥胖相关的代谢紊乱和内脏脂肪的厚度是造成患者非特异肩痛的原因，推测高脂饮食造成的内脏肥胖可能是导致患者非特异性肩痛的危险因素。研究发现，血清三酰甘油水平升高与患冻结肩的风险增加相关。Gumina等[24]分析某些可能影响冻结肩患者预后的血液指标，对56例保守治疗的冻结肩患者进行了临床评估，并对处于冰冻期的患者进行随访，研究发现，有近乎一半的冻结肩患者的三酰甘油和总胆固醇含量很高，表明高三酰甘油血症是诱发冻结肩的危险因素。
Arkkila等[25]在探讨冻结肩与糖尿病以及糖尿病并发症相关疾病的关系中发现，当把血清总胆固醇列为与冻结肩相关的变量时，二者呈现出显著的相关性。以上研究认为三酰甘油和总胆固醇含量异常的代谢综合征与冻结肩存在紧密联系。
综上可知，代谢综合征中的脂质含量异常和冻结肩存在紧密联系。作为冻结肩的诱发因素，应继续探索代谢综合征对冻结肩的影响。
研究发现，冻结肩患者肩关节囊内细胞因子基质金属蛋白酶（MMP)-3和IL-6明显升高。另有研究发现，IL-6会促进内皮细胞和肝细胞的炎症反应。Chapelle等[26]在研究中观察到载脂蛋白A1可以诱导软骨细胞和成纤维细胞样滑膜细胞表达IL-6、MMP-1和MMP-3，从而加重炎症反应。研究显示，骨关节炎（OA）患者关节腔内局部炎症与载脂蛋白A1水平和总胆固醇含量异常高度相关。推测载脂蛋白A1含量的异常是诱发冻结肩的危险因素。特别是巨噬细胞可以产生多种促炎细胞因子，如IL-6和IL-8，这些细胞因子与OA的疼痛有关。脂肪细胞在代谢综合征的阵痛中也存在类似的细胞因子环境。具体来说，这种脂肪组织以活化的巨噬细胞和增加的IL-6和IL-8为特征[27]。以上研究提示，冻结肩的发病与多种炎性细胞因子有关。
根据当前的研究可知，诱发冻结肩的细胞因子种类繁多，多种因子对冻结肩的影响也各不相同，其中炎症因子和血脂因素在冻结肩的发病中扮演重要角色。虽然研究发现炎症和血脂因素对冻结肩产生不良影响，但其具体的炎症因子和血脂因素尚未完全明确。研究还发现，代谢综合征中的血脂异常对冻结肩也存在影响，因此，在今后的研究中，明确冻结肩的具体影响因子，探索代谢综合征中的血脂异常对冻结肩的影响，对冻结肩的预防和治疗都具有重要意义。
综上所述，炎症、纤维化和细胞因子都是冻结肩发病的重要因素；炎症和多种细胞因子因素均对患者肩部疼痛造成影响，纤维化则是影响患者肩关节活动度的重要因素。在今后的干预治疗中，应重视代谢综合征中的血脂异常等因素对冻结肩的不良影响，把高脂血症列入冻结肩的干预治疗中，为冻结肩患者的治疗效果提供更多的保证。
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