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恶性疟原虫抗药性基因研究现状(2)

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  科摩罗恶性疟原虫对青蒿素是否产生抗药性的研究显示,2006—2014年大科莫岛上恶性疟原虫种群的K13基因多样性有所增加。然而在检测的种群中没有发现与亚洲青蒿素抗药性相关的多态性。表明大科莫岛的恶性疟原虫种群仍然有效地易受青蒿素的影响。研究结果为了解恶性疟原虫种群中与青蒿素抗药性相关的基因突变提供了新思路,并将有助于在科摩罗制定和更新抗疟疾指南[29]。但也有研究表明非洲存在其他蛋白质介导的K13基因单核苷酸突变多态性(SNPs),揭示非洲存在青蒿素抗药性的其他可能[30]。

  MIOTTO等[31]的研究不仅发现K13基因中SNP突变位点与青蒿素的抗药性有关,同时发现除这些突变点外,多抗药性Pfmdr2 T484I、Pfcrt N326S等突变可能同时参与介导氯喹、磺胺多辛、乙胺嘧啶、甲氟喹和哌喹抗药性。董莹等[32]分析了云南、缅甸和非洲感染病例的Pfcrt基因和K13基因的联合突变特性,发现Pfcrt基因和K13基因联合突变率为27.1%,研究发现抗氯喹恶性疟原虫通过补偿性增殖放大其他抗性特征,且青蒿素抗性基因突变型之间可能存在种群扩张模式。在2007—2012年中缅边境多重抗药疟原虫监测研究中,收集了107个恶性疟原虫样本,测量了它们对10种抗疟药物的体外敏感性,发现尽管在恶性疟原虫治疗中停用了氯喹和抗叶酸盐,疟原虫对这些药物仍然具有很高的抗药性,并且Pfcrt、Pfdhfr和Pfdhps基因的突变非常普遍。而Pfmrp1基因几个突变与氯喹、哌喹、苯芴醇和双氢青蒿素一些药物的敏感性改变有关。而K13基因突变提示在多药抗药遗传背景下K13突变的潜在进化[33]。

  3 结语

  目前全球消除疟疾计划面临疟原虫抗药性的严重挑战。国内外学者对恶性疟原虫抗药性基因突变研究已经进行了广泛深入的探索。多年来的研究表明,Pfcrt基因突变及Pfmdr1基因突变多拷贝变异与氯喹、阿莫地喹及甲氟喹抗药性有关,恶性疟原虫对这些药物的抗药性与Pfcrt与Pfmdr1基因多态性也相关,而且Pfcrt与Pfmdr1基因多态性同时存在时,抗性水平更高。现今经研究证实K13基因是恶性疟青蒿素抗性的分子标志,该基因多个抗性位点与青蒿素抗性密切相关。

  研究恶性疟原虫抗药性基因突变有助于建立快速有效的疟原虫抗药性分子监测技术,在越来越难以开展疗效研究的低传播地区尤为重要。及时监测疟原虫抗药性对减少疟疾发生,保护人类健康,实现全球消除疟疾目标有着重要的意义。

  作者声明本文无实际或潜在的利益冲突


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