白花蛇舌草乙醇提取物对肺腺癌A549/DDP细胞的耐药逆转及其机制(3)

   
　　肺癌细胞的多药耐药与P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、细胞膜离子通道等多种因素相关，其中MRP在肺癌细胞表达的增强是重要的耐药机制之一。MRP的主要作用是在消耗ATP的基础上将细胞内的阳离子或细胞毒性物质逆浓度梯度转运出细胞，降低细胞核内的药物浓度，使药物对DNA靶点的绝对浓度降低，并可改变胞浆和细胞器的pH值及通过囊泡转运和胞吐作用将药物排出细胞，使药物到达其作用部位的浓度减少、药物活性成分脱离其作用部位和胞内药物浓度降低，从而使细胞产生耐药性［9，10］。我们研究结果表明，白花蛇舌草乙醇提取物能够明显抑制肺癌A549/DDP耐药细胞MRP mRNA和蛋白的表达，从而增加肺癌细胞内DDP的浓度和分布，进而发挥对肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转作用。
   
　　综上所述，白花蛇舌草乙醇提取物对肺腺癌A549/DDP细胞株具有耐药逆转作用，其逆转作用可能通过减低膜表面转运蛋白MRP的表达来实现，其具体机制有待进一步的研究。

【参考文献】
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　　［8］单保恩，张金艳，杜肖娜，等. 白花蛇舌草的免疫调节活性和抗肿瘤活性［J］.中国中西医结合杂志，2001，21（5）：370.

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　　［10］Toyoda Y, Hagiya Y, Adachi T, et al. MRP class of human ATP binding cassette (ABC) transporters: historical background and new research directions［J］. Xenobiotica, 2008, 38(7-8): 833.

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