长托宁联合生脉注射液治疗重症有机磷中毒治疗中的阿托品依赖现象(2)

        治疗方法：10例阿托品依赖患者停阿托品改用长托宁1mg,每日1-2次肌注，同时加用生脉注射液30ml入5%葡萄糖注射液250ml中静点，每12h1次。2-5天停药，症状消失。
        1.6结果：36例患者中发生依赖10例（27.77%），全部治愈出院。
        2  讨论
        2.1阿托品依赖现象是在阿托品化及维持治疗后，减量或停用阿托品时的一种特殊临床表现，似M受体兴奋症状，与某些药物的成瘾性或依赖性相类似，有可能与应用阿托品化后引起的集体反馈性调节有关。其发生机制可能与下列机制有关：（1）有机磷农药中毒后农药与CHE结合使之失活，乙酰胆碱（ACH）水解减少。ACH在突触间隙蓄积增多，出现M受体过度兴奋的中毒表现。正常情况下，由于增多的ACH激动突触前膜的M受体反馈性使之释放减少，应用阿托品后由于突触前膜的M受体被阻断，抑制了这种反馈调节，反而反馈性使ACH释放增加，导致ACH在突触间隙更加增多。（2）阿托品为ACH受体的拮抗剂，根据生物反馈机制，大剂量的阿托品应用后可导致M受体数目上调。由于突触间隙内ACH蓄积增多及M受体数目上调等原因，当减量、停用阿托品时，在突触间隙内的阿托品不足以拮抗ACH时，可出现似ACH受体兴奋症状，即阿托品依赖现象。通过本组病例发现农药中毒程度重、阿托品剂量大、维持时间长等情况下，容易出现阿托品依赖现象。
        2.2阿托品依赖的主要诊断依据（1）常发生于中重度有机磷中毒的治疗过程中；（2）较长时间大量应用了阿托品；（3）出现头昏、出汗、腹痛、恶心、呕吐等M受体兴奋表现；（4）M受体兴奋的临床表现与阿托品用量减少有明确关系；（5）CHE无持续性下降，小剂量阿托品（1～2mg）可消除症状；（6）排外了中毒反跳；（7）预后良好。
        2.3阿托品依赖现象与中毒反跳的鉴别依赖的临床表现与有机磷中毒反跳的临床表现有部分相似，但二者的处理与预后完全不同。中毒反跳一般发生在中毒后2～8天，病情严重、死亡率高、预后差，常表现为血压骤变，突升或突降；再次出现流涎、多汗和肺部湿罗音；扩大的瞳孔又缩小；面色由红变白，甚至紫绀；神志障碍加重；血胆碱酯酶活性再度降低。
        2.4长托宁为新型抗胆碱药，对M受体亚型受体选择性强。现采用长托宁，由于半衰期长，10.5小时，用药间隔长，无耐药性。用药次数少，急性有机磷中毒后期发生的阿托品依赖现象，表现为多汗、面色苍白、虚弱、低血压等，中医病机系气阴两虚。生脉注射液有益气固脱、养阴生津功效。能提高机体的耐受力，从而达到减少阿托品用量，缩短病程，降低病死率的作用，我们在应用长托宁配合生脉注射液治疗，取得了较好的临床疗效。从治疗结果来看，可以大大减少阿托品总量，缩短病程，提高治愈率。

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