3 讨论
随着广谱抗生素,皮质类固醇激素和免疫抑制剂广泛应用及放射性医学不断发展,病原菌与宿主之间的关系在不断发生变化,体内环境平衡紊乱,菌群失调,致使内脏真菌病发病日益增多。目前治疗深部真菌感染的药物种类少,且多具毒性,使深部真菌感染难以控制,故寻找与开发无毒、高效的抗深部真菌药物十分必要。
白假丝酵母菌是最常见的条件致病性真菌,在检出致病性真菌中占首位[2,3],其既常引起皮肤粘膜的感染,又常致肺、支气管、肠道等深部组织器官的感染。白假丝酵母菌为酵母型真菌,其具有酵母型及菌丝相两种形态,但其只有发育成菌丝相形成假菌丝时才致病[4],体外试验发现菌丝长度大于20 μm时常具抗吞噬作用,故假菌丝是其重要致病因素。新近发现白假丝酵母菌对组织细胞的粘附力也与芽管的形成密切相关,当其芽管形成后,明显增加细胞表面的疏水性[5],疏水的白念珠菌显示出明显的粘附力[6~8]。白假丝酵母菌的粘附是其侵袭和定居的先决条件,芽管是其粘附的物质基础,也是形成假菌丝的前提。
琼脂扩散试验是常用的药物筛选方法之一,但由于白念珠菌在琼脂培养基上主要为酵母相,故该法只反映药物抑制了白念珠菌酵母相的生长,而不能反映药物对白念珠菌菌丝相的影响。为此,本研究将芽管试验应用于抗真菌药物的筛选,其依据是白念珠菌在含有血清的培养基可由酵母相发育为菌丝相,当加入试验药物后,可阻止白念珠菌发育为芽管或假菌丝,从而能反映药物对白念珠菌致病物质的影响,对药物的筛选有重要意义。
从研究结果可以看出,肉桂醛具既能抑制白假丝酵母菌的酵母相,又能有效抑制其出芽及芽管形成。然而,其最低抑菌浓度较高,如要真正应用于临床,是否要对其进行改构或化学修饰。
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