静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨(3)

　　2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、15?4、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程

　　2.3平衡溶解度测定

　　2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.50 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.1”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度，结果见表2。

　　2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.2”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。

　　2.3.3葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.3”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。

　　2.3.4对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.4”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。表2静态法与动态法测定不同药物溶解度的比较

　　3讨论

　　3.1动态法与静态法的比较

　　从表2可见，总体来说，动态法重现性较好。静态法最大RSD值高达22.3%，多个样品测定RSD值在10%以上，而动态法药物测定的RSD值在10%以下，这与动态法可促进药物分子热运动，更容易达到溶解平衡有关。

　　3.2不同动态法的比较

　　表2结果表明，水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为1.5%)。众所周知，温度对溶解度的影响极为突出。气体与液体作为恒温介质比较，空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变，而液体由于传热均匀，受温度影响较小，因此采用水浴搅拌测得的RSD值比较小。

　　3.3超声处理对结果的影响

　　表2结果揭示，动态法中，除溶解度极小的布洛芬外，超声结合振荡的RSD值接近或达到2.0%，已满足实验对重复性的要求。这与超声加速药物在介质中分散，较快达到平衡有关。同时，采用超声处理，能加速药物溶解，溶解度普遍较其他方法高。

　　3.4药物溶解度对结果的影响

　　测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关，溶解度越小，RSD值越大。如本文所测的几个药物中，以布洛芬溶解度最小(在0.063~0.078 mg/mL之间)，无论静态法与动态法，其平衡溶解度的RSD值均最大。

　　3.5平衡时间对结果的影响

　　表2数据显示，不同的测定方法，同一药物的溶解度有差异，这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。如静态法中，与振荡后放置7 d相比，放置16 d的重现性得到较大提高，说明药物达到平衡需要足够的时间。但放置16 d的药物溶解度较7 d有所下降。放置时间过长是否会引起药物降解，是否导致药物溶解度的改变，还需要进一步的研究。同时，还应注意到，不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。

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