中药治疗偏头痛实验研究动物模型的选择思路(2)

　　2  利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的小鼠偏头痛模型

　　2.1  造模机制
  
　　临床研究发现,偏头痛患者发病先兆期外周血5-HT升高,引起血管收缩；发病高峰时5-HT降低,并伴有血管过度扩张。这种5-HT含量的变化是偏头痛发作的直接原因。单胺类递质耗竭剂利血平能够耗竭体内5-HT,从而诱发偏头痛。已知偏头痛发作期因局部小血管收缩而造成脑内代谢产物堆积,炎性物质(如前列腺素、组织胺等)增多,从而加重头痛,颅内局部注射血凝块可以诱发脑血管痉挛。将上述两种方法结合起来就形成了利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的偏头痛模型。

　　2.2  造模方法[8]
   
　　KM小鼠非近交系封闭群,雌雄各半,体重(19.57±0.88)g。皮下注射利血平注射液10 mg/kg,共14 d。于第14天将小鼠乙醚麻醉,大脑皮层注射鼠血凝块2 μL/只,同时根据药物特点选用不同给药途径给药。

　　2.3  造模特点及应用
   
　　此模型支持血管学说。该模型造模周期较长,操作较繁琐,动物死亡率高,但造模后小鼠凝血时间明显缩短,痛阈降低,全血及脑内5-HT含量明显下降,基本反映了偏头痛的特点。模型动物精神不振,眼睛眯成线状,体温明显下降,倦缩少动,四肢震颤,类似寒战,前肢紧贴口鼻,前肢腕关节弯曲,贴近躯干,头缩向躯干,肛门口有粪便堆积,部分小鼠腹下部湿漉,体重逐日下降,毛发无光[9]。上述表现与偏头痛寒证、血瘀证、阳虚证类似,若研究具有温经散寒、活血化瘀、益气温阳功效的中药可选用这种模型。杜氏等[8]观察了精制吴茱萸胶囊对利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛的实验性偏头痛小鼠的作用,结果显示,精制吴茱萸胶囊能延长模型小鼠的凝血时间,调节5-HT的过度降低,提高痛阈并抑制脑内炎性刺激物的升高。

    对中药研究来说,动物模型的证候属性是不可忽视的重要条件,理应给与足够的重视。偏头痛症状表现复杂多样,临床常见中医证型有多种,因此,上述模型远不能满足中药研究的需求,积极研究与中医证候相结合的偏头痛动物模型具有十分重要的意义。

【参考文献】
  　　[1] 伦道夫 W.埃文斯.头痛诊疗手册[M].于元生,蒲传强译.北京：科学出版社,2002.1.

　　[2] 郭述苏.中国偏头痛流行病学调查[J].临床神经病学杂志,1991,4(2)：65.

　　[3] 阎 海.偏头痛诊治大成[M].北京：学苑出版社,1996.122－123.

　　[4] 彭 成,任永欣,姚 干,等.实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达[J].中国实验动物学报,2000,8(2)：112－119.

　　[5] 付先军,宋旭霞,周永红,等.硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型行为症状学评价[J].中华神经医学杂志,2005,4(5)：449－451.

　　[6] 任永欣,彭 成,姚 干.头风饮对实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达的影响[J].成都中医药大学学报,2000,23(3)：34－36.

　　[7] 姚 干,陈明岭,任永欣.头风胶囊对偏头痛大鼠血中CGRP、ET和His含量的影响[J].成都中医药大学学报,2001,24(4)：38－41.

　　[8] 杜力军,孙 虹,李 敏,等.精制吴茱萸胶囊对偏头痛小鼠的作用[J].中药药理与临床,1999,15(3)：3－5.

　　[9] 邓凤君,陈锡林.实验性偏头痛小鼠造模方法探讨[J].中华现代临床医学杂志,2005,3(8)：708－710.

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说医药类中药治疗偏头痛实验研究动物模型的选择思路(2)在线全文阅读。