食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则(8)

食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则

y 血药浓度达峰时间(Tmax)

y 如果是控、释制剂，其延迟时间(tlag)

y 终末消除半衰期

y 其他有关的药代动力学参数

应报告受试者个体测量值与总结性统计学变量（例如组内平均值、标准差和变异系数）。对于食物对生物利用度的影响（证明无食物影响）和餐后生物等效性研究建议采用等效方式，即采用平均标准分析数据。分析前建议对药物暴露测量值（药时曲线下面积和血药达峰浓度）进行对数转化。应满足受试药与对照品的AUC0-inf, AUC0-t和Cmax等参

数的人群几何平均值的90%置信区间（参见行业指南中关于建立生物等效性统计学分析方法部分内容）。对于IND或者NDA，食物对生物利用度影响的试研究，患者空腹状态作为对照。而对于ANDA餐后生物等效性研究，在进食情况下服用对照药品作为对照。

在药品说明书的临床药理学部分需要陈述食物对药物吸收以及生物利用度的影响。此外，在说明书的剂量和给药方式部分需要根据临床相关性提供与食物有关的服药方法说明（即药物与食物同服所引起全身药物暴露的改变从而导致药物安全性或有效性问题，或者全身药物暴露未发生重大改变，但是如果不与食物同服，药物有可能对胃肠道产生刺激）。

对于NDA，根据对数转换数据，如果受试者人群在进食和空腹状态下的AUC0-inf （在指定情况下为AUC0-t ）或血药达峰浓度的几何平均值比率的90%置信区间不在80-125%范

围内，则无法证实生物利用度不受食物影响。在90%置信区间无法满足80-125%的限定范围时，申办者应该根据已知的研究药物剂量-响应（药物暴露-响应）和/或研究药物制剂的药代动力学/药效学相关性的整体临床数据，对具有临床意义的食物影响提出具体建议。同时，申办者也应指出血药浓度达峰时间和达峰滞后时间存在差异的临床相关性。食物对生物利用度影响的研究结果应该在标签信息中的临床药理学部分内容中真实反映，并且将其作为在标签中剂量与服药方法部分内容的标签建议基础（例如只能空腹服用）。以下内容为包装说明书的语言描述实例：

一项关于健康志愿者在空腹和食用高脂肪餐状态下服用【本药品】的食物影响研究结果表明：在进食情况下，血药达峰浓度和药时曲线下面积分别升高了57%和45%。这种药物暴露的升高可能具有临床意义，因此【本药品】只能在空腹状态下服用（餐前1小时或餐后2小时）。

一项关于健康志愿者在空腹和食用高脂肪餐状态下服用【本药品】的食物影响研究

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