食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则(4)

食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则

B. 食物对药品的影响

药品与食物同服可以通过影响原料药或者药物制剂改变其生物利用度。实际上在没有开展具体机制研究之前，要确定食物对药物生物利用度影响的明确机制是非常困难的。对于许多快速溶出的高溶解性、高渗透性药物（BCS分类I的药物）而言，食物对其生物利用度的影响不会太显著。这主要是因为此类药物的吸收大多与酸碱度和吸收部位无关，因此对溶出差异不敏感 。但是对于这类药物中在胃肠道中具有高首过效应、过度吸收、络合或者稳定性差的某些原料药，食物可以影响其生物利用度。在某些情况下，辅料或者辅料间的相互作用以及食物引起的消化道生理学改变与食物的影响因素有关，并影响药物的生物等效性。对于BCS I类药物的普通制剂，食物可通过延缓胃排空和延长肠道通过时间影响药物的血药峰浓度和达峰时间。然而我们期望食物对这些方面的影响在研究用药和对照药在餐后生物等效性（BE）研究中表现类似。

对于其他普通制剂（BCS II类、III类和IV类药品）以及所有的缓释药品，食物影响极有可能与影响药品体内溶出和/或药物吸收的更多复杂因素有关。在这些情况下，如果没有开展餐后生物等效性研究，即使有可能，也很难预测食物效应对制剂生物利用度影响的相对趋势和程度，以及对生物等效性证据的影响。

III. 食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究的建议

本部分指南为作为INDs和NDAs研究的一部分，何时开展食物对生物利用度的影响研究，以及作为ANDAs研究一部分何时开展餐后生物等效性研究提出了建议。对于已批准的普通或缓释药物制剂，在批准后进行变更的，通常需要进行空腹状态下的生物等效性研究，一般无需开展餐后生物等效性研究。

A. 普通药物制剂 1

1. INDs/NDAs

我们建议对所有新化学实体（NCEs）在IND开发期内都应开展食物对生物利用度的影响研究。

在药物开发早期就应该开展食物对生物利用度的影响研究，以便在进一步药物开发中指导并选择处方。在设计药物临床安全性和有效性研究时，应该有食物对生物利用度影响的有关信息，同时也为药品标签中的临床药理学和/或剂量和给药方式部分内容提供信息。如果在药品批准前申办者对临床试验处方在成份、组成和/或制造工艺上进行了改动，则应证明待上市剂处方与临床试验处方具有生物等效性。 1参见行业指南中关于豁免根据生物药剂学分类系统划分的速释固体口服制剂的体内生物利用度和生物等效性研究的有关内容。

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