食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则(6)

食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则

式的描述（例如不同营养餐和餐后不同时间的药物摄取），申办者可以选择增加其他研究。在对控、缓释制剂的研究中，应考虑药物在与食物同服时出现药物突释的可能性，即在这种情况下，全部药物可从制剂中较预期更快地释放，可能对研究受试者产生安全性风险。

A. 总体设计

无论是普通或者控、缓释药物制剂，在研究食物对生物利用度的影响时我们都推荐开展一项随机分组、平衡分组人数、单剂量服药、两组对照（饱腹与空腹状态）、双周期、双顺序交叉设计的临床研究。研究用制剂应在一个试验期内空腹给药（空腹），随后在另一试验期进食试验餐后给药（饱腹状态）。除了治疗要求在试验餐后服用受试药和对照制剂（进食状态）的情况外，对于餐后生物等效性研究，我们也建议开展一项相似的、两组对照、双周期、双顺序交叉设计的临床研究。在食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究中，在两个治疗期之间应间隔一个足够长的药物清洗期。

B. 受试者的选择

食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究均可在普通人群中选择健康志愿者开展。如果出于安全性考虑不能入选健康受试者，则同样可以研究患者人群。应入选足够人数的受试者完成试验，以便获得足够的统计学意义的数据确定不存在食物对生物利用度的影响或需在餐后生物等效性研究中证明其生物等效（见数据分析和标签部分内容）。至少有12名受试者完成食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究。

C. 剂量

一般而言，应使用药物制剂拟定的最高剂量进行食物对生物利用度影响和餐后生物利用度研究。在某些情况下，出于临床安全性考虑，限制药物制剂最大规格的使用，而使用药物制剂的低规格。对于ANDA，在空腹生物等效性试验中所采用的批次和规格的产品应该用于餐后生物等效性研究中。对于ANDAs中的多种规格的产品，如果使用最高规格开展了餐后生物等效性研究，可根据溶出比较结果豁免一个或多个低规格的生物等效性研究（具体参见口服给药制剂的生物利用度和生物等效性研究—总体设计指南）。

D. 试验餐

我们建议在食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究中所使用的营养餐预计能够产生最大的胃肠道生理学效应，这样可以最大程度的影响系统药物利用度。推荐使用高脂肪（约占食物中总卡路里热量的50%）高热量餐（约含有800至1000卡路里）作为食物对生物利用度的影响和餐后生物等效性研究的试验用餐。该试验餐约可从蛋白

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