信号通路相关文献挖掘与分析方法研究(18)

信号通路相关文献挖掘与分析方法研究第２章信号通路与肿瘤

１）受体型酪氨酸蛋白激酶（ＲｅｃｅｐｔｏｒＰｒｏｔｉｎ－ＴｙｒｏｓｉｎｅＫｉｎａｓｅ，ＲＰＴＫ）

常见的ＲＩｒＩ＇Ｋ受体有表皮生长因子受体０１ＧＶＲ）、血管内皮细胞生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）、胰岛素受体家族㈣、血小板衍生的生长因子受体（ＰｏｏＦｘ）家族等。受体型酪氨酸激酶主要要由四个部分组成：细胞外侧识别和结合配体的部位；螺旋状的跨膜结构镶嵌在胞膜的脂质结构中；细胞内侧的催化部位，催化底物蛋白的磷酸化，使细胞外信息传递至细胞内；位于羧基末端的肽链尾部的调节部位，可发生自身磷酸化，不同的受体间有着明显的差异，从而决定了识别底物的专一

。

性。

２）细胞质型非受体酪氨酸蛋白激酶

非受体型的蛋白质酪氨酸激酶包括以下几个亚族；Ｓｒｃ、Ｔｅｃ、Ｃｓｋ、Ｆｅｓ、Ａｂｌ、Ｓｙｋ／ＺＡＰ．７０、Ｆａｋ和ＪＡＫ等。它们都有特别保守的结构域，例如ＳＨ２和ＳＩ－１３同源域等，这些结构域在信号转导中起重要作用。这些ＰＴＫｓ或者直接与受体形成复合物，或者间接地依次被激活，在转导受体信号过程中起着接力棒的作用。最有代表性的是Ｓｒｃ激酶家族，Ｓｒｃ激酶家族是具有酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ａｘ）活性的蛋白质，包括Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ和Ｌｙｎ、Ｙｒｋ等。其中前三种在大多数细胞中均有表达，Ｓｒｃ在肿瘤中蛋白表达水平和活性均增高，且与疾病的进展和恶性程度相关。

２．丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ｓａｘ）

是一大类特异地催化蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化的激酶家族，参与多种信号转导过程。其中有代表性的如：

１）依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶（ＣＡＭＰ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｌｄｎａｓｅ，ＡＰＫ）或称蛋白激酶Ａ（ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ，ＰＫＡ）

ＰＫＡ由两个催化亚基Ｃ和两个调节亚基Ｒ所构成，ＰＫＡ参与ｃＡＭＰ介导的转录水平调控。

２）依赖ｃＧＭＰ的蛋白激酶（ＣＧＭＰ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＰＫＧ）

主要有调节胞内钙离子的功能。

３）口＋，磷脂依赖性蛋白激酶（ｃａ２＋ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｌｄｎａｓｅ，Ｃａ２＋肌ｐＫ，或ＰＫＣ）

可被ｃａ２＋，ＤＡＧ和磷脂酰丝氨酸激活。ＰＫＣ分子由Ｎ．端的调节区和Ｃ端催化区（亲水的蛋白激酶结构域）所组成。ＰＫＣ有多种亚型（＞１２种）。ＰＫＣ可激

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