抗生素
一青霉素类抗生素
青霉素类可分为:天然青霉素和半合成青霉素(1.耐酸青霉素 苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。2.耐酶青霉素 化学结构特点是通过酰基侧链(R1)的空间位障作用保护了β-内酰胺环,使其不易被酶水解,耐酸、耐酶、可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。常用苯唑西林(新青霉素Ⅱ),氯唑西林,双氯西林与氟氯西林。3.广谱青霉素 对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸可口服,但不耐酶,对绿脓杆菌无效。。常用氨苄西林, 阿莫西林, 匹氨西林。4.抗绿脓杆菌广谱青霉素 其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。常用羧苄西林 磺苄西林 替卡西林,呋苄西林,(抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍),阿洛西林,哌拉西林。
青霉素青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。 【作用】
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用,对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效,由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
其中青霉素为以下感染的首选药物:
1.溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等
2.肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等
3.不产青霉素酶葡萄球菌感染4.炭疽 5.破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染
6.梅毒(包括先天性梅毒)7.钩端螺旋体病8.回归热9.白喉10.青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎
青霉素亦可用于治疗:
1.流行性脑脊髓膜2.放线菌3.淋病9.除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前,可用青霉素预防感染性心内膜炎 注意事项】
1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍,以免分解失效。 青霉素配伍应用中的相互作用: 1 青霉素不可与同类抗生素联用
由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似,联用效果并不相加。相反,合并用药加重肾损害,还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性,不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。 2 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药
青霉素属繁殖期“杀菌剂”,阻碍细菌细胞壁的合成,四环素属“抑菌剂”,影响菌体蛋白质的合成,二者联合作用属拮抗作用,一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%,单用磺胺类药效力为81%,两者联合用药抗菌效力为75%,若非特殊情况不可联合使用。 3 青霉素不可与氨基苷类联合用药
两者混合同于输液器给病人输液,因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用,其机制为两者之间发生化学相互作用,故严禁混合应用,应采用青霉素静脉滴注,庆大霉素肌肉注射。
4不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂,当服用红霉素等药物后,细菌生长受到抑制,使青霉素无法发挥杀菌作用,从而降低药效。
5不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pH>8,青霉素可因此失去活性。
6青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定,长时间静滴过程中会发生分解,不仅疗效下降,而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注,且滴注时间不可过长。
6青霉素在干燥状态下较稳定,一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长,分解也越多,且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”,不宜溶解后存放,以保证药效,减少致敏物质的产生。
7每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后,体内药物迅速消除,待第二天给药,因间隔时间过长,细菌又大量繁殖。
8在抢救感染性休克时,不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应,生成酒石酸钾(钠),影响两者的效价;新福林与青霉素G钾(钠),可生成氯化钾(钠),使两者效价均降低。
9不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,且维生素C注射液中的每一种成分,都能影响氨苯青霉素的稳定性,使其降效或失效。
10不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速β-内酰胺环水解,而使青霉素降效。
11青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。
12本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴,以免发生沉淀或降效。
13氯霉素与青霉素一般不要联用,因氯霉素为抑菌剂,而青霉素为繁殖期杀菌剂,联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论,意见不一,因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法,如需联用,宜先用青霉素2~3小时后再用氯霉素。
14.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性,因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化,可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用,对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。 阿莫西林
为半合成广谱青霉素类药,抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同,但其耐酸性较氨苄西林强,其杀菌作用优于氨苄西林,但不能用于脑膜炎的治疗。 阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也强。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对溶血性链球菌,布氏杆菌,沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。敏感菌:链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。
不稳定性敏感菌:青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。 耐药菌:葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。
用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者,敏感细菌所致的尿路感染及肺炎球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和流感杆菌所致的耳、鼻、喉感染和软组织感染等。 【禁忌】
青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 【药物相互作用】
1.丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄,延长其血清半衰期,因而使本品的血药浓度升高。
2.阿莫西林与氨基糖苷类药合用时,在亚抑菌浓度时可增强阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。
3.阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸合用时,抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对阿莫西林的敏感性,还可增强阿莫西林对某些非敏感菌株的作用,这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。
4. 阿莫西林与避孕药合用时,可干扰避孕药的肠肝循环,从而降低其药效。5.别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反应的危险性6.食物可延迟阿莫西林的吸收,但食物并不明显降低药物吸收的总量。
4.阿莫西林口服制剂仅用于轻中度感染。宜饭后服用,以减轻胃肠道反应。 5. 阿莫西林极易溶于水,水溶液中β-内酰胺环易裂解,水解率随温度升高而加速,所以注射液应新鲜配制,不宜配制后久置。
6.阿莫西林与氨基糖苷类药(如庆大霉素、卡那霉素)、环丙沙星、培氟沙星等药属配伍禁忌,联用时不可置于同一容器中。
7.治疗期间或治疗后出现严重持续性腹泻(可能是伪膜性结肠炎)时,必须停药。 8.药物过量的处理:用药过量时可采取支持治疗和对症治疗。
9.由于其在胃肠道的吸收不受食物的影响,所以可以在空腹或餐后服药,并可以与牛奶等食物同服。
10.传染性单核细胞增多症病人不宜使用此药。
苄星青霉素G长效青霉素,长效西林,乙二胺青霉素G、比西林
【作用与用途】作用机理与青霉素G相同。但其溶解度很低,吸收甚缓慢,血中浓度维持时间较长。适用于需长期使用青霉素的患者。主要用于预防链球菌的感染和风湿性心脏病感染的治疗。
【注意事项】①青霉素过敏者禁用。肌注会引起局部触痛,不可静注。②临用时加无菌注射用水适量制备成混悬液供肌注用。③本品仅供肌注,严禁静脉和鞘内给药。长期应用可能影响肠内维生素B类合成,宜同服复合维生素B片等。 【药 名】青霉素V钾苯氧甲基青霉素 6-苯氧乙酞胺、青霉素烷酸钾盐 【作用与用途】本品是苯甲基青霉素G的类似物,其抗菌谱与青霉素G相似,对革兰氏阳性球菌、杆菌和阴性球菌有很强的杀菌作用。其特点是对酸稳定,可以
口服吸收不受食物的影响。对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性杆菌无活性,对葡萄球菌。链球菌、肺炎球菌和梅毒螺旋体有高度敏感性,但对革兰氏阴性菌作用弱,。用于治疗扁桃体炎、咽炎、猩红热、支气管炎、肺炎、疖、痈、蜂窝织炎、齿槽脓肿、淋病、梅毒等中耳炎及多种脓肿症。,也可用于风湿病预防链球菌感染和细菌性心内膜炎的治疗。
【注意事项】青霉素过敏者禁用。偶有恶心、呕吐和腹泻反应发生,亦可发生皮疹等反应。
【药 名】苯唑西林 苯甲异恶唑青霉素钠,苯唑青霉素,新青霉素II 【作用与用进】主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌的表皮葡萄球菌的感染,包括内脏、皮肤和软组织等部位,因不能透过正常脑膜,一般不用于中枢系统感染。
【药 名】氯唑西林 氯唑青霉素钠,邻氯青霉素 氯唑青霉素钠、氯苯西林 【作用与用途】 半合成青霉素,耐酸耐青霉素酶,其抗菌谱及作用特点等与苯唑西林相似,适用于葡萄球菌感染,主要由肾脏排泄,不易透过血脑屏障和进入胸腔积液,t1 /2 约0.6小时。主要用于产酶金黄色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的败血病、肺炎、心内膜炎、骨髓炎和皮肤软组织感染、脑膜 炎、肝脓肿、尿路感染及手术后感染等。【注意事项】①青霉素过敏者禁用。②可出现恶心、食欲不振等反应。
【药 名】氨苄西林氨苄青霉素,安比西林 噻米西林
【作用与用途】为半合成的广谱青霉素,在酸性胃液中较稳定,口服吸收良好,口服或肌注后分别于2小 时和1小时血药浓度可达高峰。对革兰氏阳性菌的作用与青霉素G相似,对绿色链球菌和肠球菌的作用较好,对其他细菌的作用则较差。革兰氏阴性菌中的淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌对本品敏感,但易产生耐药性,对青霉素G产生耐药性的金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌和绿脓杆菌不敏感。本品主要用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。 【注意事项】①青霉素过敏者禁用。②注射剂溶解后立即使用,溶解后旋转可使致敏物质增多。③在酸性液体中分解加快,宜用中性液体作为溶剂,与庆大霉素合用应分开注射。
【药 名】复方氨苄西林钠 氨唑青霉素钠
【作用与用途】本品为氨苄青霉素钠及邻氯青霉素钠的复方制剂,氨苄西林抗菌谱较广,邻氯青霉素耐酶,两药优势互补,起协同作用。主要用于耐药菌引起的严重感染,如手术后感染、支气管肺炎、慢性气管炎急性发作或急性支气管炎、
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