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总结(6)

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尾部出现麻木感,术后三周右大腿术区出现虫咬样的痛感觉。 4.4.2

帕金森综合症。

又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。我国65岁人群患病率为1000/10万,随着年龄增加而升高,男性稍高于女性。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

帕金森病(Parkinson's Disease),中国大陆称作帕金森病,台湾称作帕金森氏症, 港澳称作柏金逊症,是一种慢性的中枢神经系统退化性失调,它会损害患者的动作技能、语言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明,推测和大脑底部基底核(basal ganglia)以及黑质(substantial nigra)脑细胞快速退化,无法制造足够的神经引导物质多巴胺(Dopamine)和胆碱作用增强有关。脑内需要多巴胺来指挥肌肉的活动;缺乏足够的多巴胺就产生各种活动障碍。

--百度百科

4.4.2.1 帕金森综合症发病机理

a) 遗传因素 家族性帕金森病患者呈常染色体显性遗传。目前认为10%的患者有

家族史,绝大多数患者为散发性。

b) 环境因素 嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)可以诱发

帕金森综合症的典型表现。

c) 神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人,40岁以前发病少见,提示衰老

与发病有关,但是衰老只是帕金森病的促发因素。

d) 目前认为帕金森病并非单一因素所致,而是多因素交互作用。在环境因素及衰

老的共同作用下,通过氧化应激、线粒体功能衰竭、蛋白酶体功能紊乱、免疫/炎症反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失,最终导致发病。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.2 帕金森综合症的治疗方法

多巴胺替代疗法

左旋多巴,从125mg,1~2次/日开始,每4~7天增加125mg,直至控制症状而又能耐受为止。维持量为2.5g~6g/日,分4~6次服用。

美多巴250mg/片,口服。每片含左族多巴200mg,脑外l一dopa脱羧酶抑制剂苄丝肼50mg.第一周增加单次剂量1次,直到出现疗效为止。维持量为8片。 息宁缓释片250mg/片,口服。每片含左旋多巴200mg,脑外l-dopa脱羧酶抑制剂卡比多巴50mg,从1片1次/日开始,以后每2天增加1片,最大剂量8片/日左右。

溴隐亭2.5mg/片,为多巴胺d2受体激动剂。口服从1.25mg,2次/日开始,1周后可增至2.5mg,2次/日。可增加到l0mg~40mg/日。

协良行口服,从50mg开始,3次/日,逐渐增至125mg~250mg,3次/日。 抗胆碱能药物

适用于早期轻症患者,或作为左旋多巴的辅助药。

苯海索(安坦)2mg,口服,3次/日,可逐渐加量至4mg,3次/日,主要应用于其他药物失效的患者。

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东莨菪碱0.2mg~0.4mg,口服,3次/日。 手术疗法

目前应用较多的是脑立体定向选择性破坏丘脑腹后外侧核。

--神经系统疾病资料统计表

4.4.2.3 干细胞移植治疗帕金森综合症的适应症与禁忌症:

I期:单侧身体受影响,功能减退很小或没有减退。 II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍。

III期:受损害的第一个症状是直立位反射,当转动身体时出现明显的站立不稳或当患者于两脚并立,身体被推动时不能保持平衡。功能方面,患者的活动稍受影响,有某些工作能力的损害,但患者能完全过独立生活。 IV期:严重的无活动能力,但患者仍可自己走路和站立。 V期:除非得到帮助只能卧床或坐轮椅。

可用于干细胞移植的适应症期:处于 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.4 神经干细胞移植治疗帕金森综合症的治疗原理

a) 帕金森病的主要病理改变是黑质-纹状体多巴胺能通路变性。也就是说合成多

巴胺递质的中脑神经元严重缺失所引起的广泛病损。

b) 干细胞具有多向分化潜能,可以分化为神经元和神经胶质细胞等。

c) 干细胞有很强的增殖能力和迁移能力,并替代受损伤的脑细胞,干细胞通过体

外培养使其增殖后,移植到宿主脑内能够迁移并分化为黑质多巴胺能神经元。 d) 干细胞联合基因治疗将神经干细胞作为基因治疗的载体,在体外转基因移入病

变的神经组织,可阻止神经元变性并恢复其功能。

e) 患病部位组织损伤后释放各种趋化因子,可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位,

由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤,使局部通透性增加,另外在多种黏附分子的作用下,神经干细胞可以透过血脑屏障,高浓度的聚集在损伤部位充分发挥作用。

f) 干细胞可以分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复。 g) 干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.5 帕金森综合症病例总数及移植针数。

截止到2011年7月,病例 份。移植 针次。 4.4.2.6 神经干细胞治疗帕金森综合症的疗程。

暂定每两周进行神经干细胞及胚胎多潜能干细胞联合移植一次。

由于不同患者处于帕金森病的程度及其自身状况以及各项生理指标有所差异,最后由医生制定个性化的治疗方案。

4.4.2.7 神经干细胞治疗帕金森综合症的疗效。

疗效评价

典型病例

患者张某,女,64岁。07年出现精神萎靡,不爱运动。手指肌僵硬不能写字,

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走路成“慌张步态”,右侧上肢静止时震颤,随后右侧下肢也出现震颤症状,左侧肢体也相继出现震颤症状,临床诊断为帕金森病。患者于09年行4次静脉移植神经干细胞治疗,目前患者静止震颤症状得到明显的改善,可以做精细动作,能够写字,系鞋带,持筷子进食等,面部表情自然。11年跟踪回访结果,患者临床症状基本消失。

患者男,75岁。患帕金森氏病10余年。其临床症状表现明显如四肢颤抖并伴有呼吸间歇。交替进行2次多潜能干细胞(静脉)与3次神经干细胞(腰穿)共行5次干细胞移植。第一次多钱能干细胞移植结束后三天,双腿红肿胀完全消失,疗程结束后,呼吸间歇消失,颤抖明显减弱,只有在紧张过度是发生四肢颤抖。 4.4.3

小儿脑瘫。

小儿脑性瘫痪(cerebral palsy)是指婴儿出生前到出生后一个月内,由于各种原因导致的非进行性脑损害综合症,主要表现为先天性运动障碍及姿势异常,包括痉挛性双侧瘫、手足徐动等锥体系与锥体外系症状,可伴有不同程度的智力低下、语言障碍及癫痫发作等。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

小儿脑瘫为脑性瘫痪的简称,是指小儿因多种原因(如感染、出血、外伤等)引起的脑实质损害,出现非进行性、中枢性运动功能障碍而发展为瘫痪的疾病。严重者伴有智力不足。癫痫、肢体抽搐及视觉、听觉、语言功能障碍等表现。

--百度百科

4.4.3.1 小儿脑瘫发病机理

脑性瘫痪的病因复杂,包括遗传性和获得性。后者又分为出生前、围产期和出生后病因等,许多患儿找不到明确的病因。我国脑性瘫痪多发生于早产、出生体重低、产时缺氧窒息及产后黄疸的婴儿。

出生前病因 围生期病因 出生后病因 遗传性因素

人体正常的肌张力调节及姿势反射的维持有赖于皮质下行纤维抑制作用与周围Ⅰa类传入纤维易化作用的动态平衡,当脑发育异常使皮质下行纤维束受损时,下行抑制作用必然减弱,周围传入纤维的兴奋作用相对增强,可出现痉挛性运动障碍和姿势异常。感知能力,如视、听力受损加重患儿的智力发育低下;基底节受损可导致手足徐动症;小脑损害可发生共济失调等。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.2 小儿脑瘫的治疗方法

目前多采用物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗等降低痉挛肌肉的肌张力、改善运动功能。智力正常的患儿通常预后较好。频繁癫痫发作可因脑缺氧而使治理障碍加重,预后不好。

这些治疗手段对于损伤程度相对较轻的神经细胞有一定的效果,但对于已经完全损伤的神经细胞,治疗效果有限。采用神经组织移植治疗此类疾病,实验证实有效,但存在细胞来源不足、医学伦理学、疗效持续时间短的问题,限制了中枢神经移植治疗脑瘫的进一步研究。胚胎干细胞的研究和发现为治疗此类疾病带来了希望。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.3 干细胞移植治疗小儿脑瘫的适应症与禁忌症:

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a) 适应症:

婴儿早期:此期脑组织处于生长发育最旺盛时期,脑的可塑造性强,代偿能力强。

0岁—2岁:如果在孩子两岁以前,也就是孩子大脑发育最快、代偿能力最强的时期,给予适当的刺激,就能最大限度地挖掘大脑潜力,促进代偿性恢复,病症较轻的脑瘫患儿甚至可以基本恢复到正常儿的状况。 b) 相对适应症:

2岁—10岁:

11岁—18岁:此期主要针对脑瘫的临床症状进行治疗。 c) 禁忌症:

18岁以上脑性瘫痪患者。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.4 神经干细胞移植治疗小儿脑瘫的治疗原理

干细胞并不是针对某一项病变进行治疗,而全面修复、再生各个系统受损病变细胞。人体内的病变细胞一旦受损,靠自身是无法改善和修复的,传统的治疗方法也无法恢复细胞的数量和质量,而胚胎干细胞的移植,让外源性的干细胞补充体内干细胞数量和质量成为现实,通过血液系统循环,干细胞在各个组织器官内定位归巢,分化成机体各种受损细胞,包括各种神经元和胶质细胞等,对小儿脑瘫患者进行综合治疗。由于胚胎干细胞是活体细胞,移植后不会产生副作用和免疫排斥反应,从而使胚胎干细胞的移植在小儿脑瘫的治疗上占据巨大优势。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.5 小儿脑瘫病例总数及移植针数。

截止到2011年7月,病例 份。移植 针次。 4.4.3.6 神经干细胞治疗小儿脑瘫的疗程。

一般胚胎多潜能干细胞+胚胎神经干细胞联合移植治疗。2次/月。一个月为一个疗程。

但根据疾病的类型及其自身临床症状的表现,由医生制定适当的疗程和移植方案,进行个性化治疗。

4.4.3.7 神经干细胞治疗小儿脑瘫的疗效。

疗效评价

神经干细胞移植对小儿脑性瘫痪的治疗效果显著、确切,已成为至今最有效的治疗方法之一。如果在神经干细胞移植以后接受规范系统的康复锻炼,将促进所移植神经干细胞的生长和发挥修复作用,效果将会更佳。至今我国不同医院已治疗脑瘫患儿千余例,整体有效率75-85%,对于肢体运动障碍(肌张力较高)、智力正常或接近正常的患儿,效果最为明显。

国内神经干细胞移植治疗的脑瘫患儿大部分为混合型(以痉挛型及生长发育迟缓为主),少部分为单纯型。许多患儿在住院期间即可获得较明显的改善,具体表现为:异常增高的肌张力明显降低(在降低肌张力方面,神经干细胞移植的治疗效果非常明显),言语功能、肢体运动功能(如竖颈、坐立、手的抓持、行走)、协调功能等方面均有一定改善。但对于严重智力低下的脑瘫患儿治疗效果欠佳。后期随访,大多数患儿的肌张力、运动功能、四肢协调功能、言语功能在出院后仍继续缓慢地

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改善。治疗效果获得广大脑瘫患者亲属的充分认可,许多患儿已经接受了第二个、第三个甚至第四个疗程的移植治疗

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

典型病例

患儿于10年10月(出生6个月)诊断为小儿脑瘫,其主要临床症状为四肢僵硬、抬头不稳,发育迟缓体重增加不良,哺乳无力。于10年11月进行干细胞移植治疗,经过6个月4针次干细胞治疗11年5月患儿临床观察,四肢可灵活自发运动,俯卧坐立是抬头稳定,双手正常抓物,哭笑自然,临床症状全部消失。 4.4.4

抑郁症。

抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,是一组以抑郁心境,自我体验为中心的临床症状群或状态。

--干细胞移植治疗抑郁症的方案

抑郁症是一种常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为。

--百度百科

4.4.4.1 抑郁症发病机理

抑郁症的发病机制很复杂,目前尚未完全阐明,仅有一些研究和假说。这些假说均有一些研究结果支持,能说明某些抑郁症的发病机制,但是这些假说,又被另一些研究结果所否定,又被另一些研究结果所否定,而不能完全说明所有抑郁症的发病机制。一般认为抑郁症发病机制的假说有如下几种: 儿茶酚胺及受体假说 5-羟色胺和受体假说 多种胺代谢障碍假说

胆碱能-肾上腺素能功能平衡失调假说 神经内分泌假说

--抑郁症的干细胞治疗方案

4.4.4.2 抑郁症的治疗方法

1.中医、西医药物治疗 2.中医、西医心理治疗等。 传统的治疗方法还不能从根本上达到治疗抑郁症的目的

--抑郁症的干细胞治疗方案

4.4.4.3 干细胞移植治疗抑郁症的适应症与禁忌症:

适应症:

遇天灾人祸 失恋婚变 重病 事业挫折等,心理承受力差的人,容易患反应性抑郁症

隐匿性抑郁症: 情绪低下和忧郁症状并不明显,常常表现为各种躯体不适症 状,如心悸 胸闷 中上腹不适 气短 出汗 消瘦 失眠等 续忧郁 消沉

躯体疾病引起的继发性抑郁症: 如心脏病、肺部疾病、内分泌代谢疾病甚至重感冒、

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反应性抑郁症: 由各种精神刺激 挫折打击所导致的抑郁症 在生活中 突

药物引起的继发性抑郁症: 如有的高血压患者 服用降压药后 导致情绪持

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