水系统

水系统

1.概述

2.定义用途和法规要求

2.1制药用水的定义和用途

2.1.1中国制药用水的定义及水质要求和应用范围 2.1.2国外制药用水的定义及水质要求和用途 2.1.3中外药典的简要对比 2.1.4制药用水的选择

2.1.5英国对灭菌用纯蒸汽品质的要求 2.1.3制药工艺用蒸汽的选择 2.2GMP对制药用水系统的要求

2.2.1中国GMP对制药用水系统的要求 2.2.2国外GMP对制药用水系统的要求

3.制药用水及蒸汽系统技术要求

3.1纯化水制备系统 3.1.1概述

3.1.2主要组件简介

3.1.3典型纯化水系统的设计过程概述 3.2注射用水制备系统 3.2.1概述

3.2.2单效蒸馏水机 3.2.3多效蒸馏水机 3.3纯蒸汽制备系统 3.3.1概述 3.3.2工作原理 3.3.3用途

3.3.4主要检测指标 3.3.5技术要求 3.4储存分配系统 3.4.1概要 3.4.2系统设计 3.4.3分配系统设计 3.4.4建造材料 3.4.5系统组件

3.4.6有储罐和无储罐的注射用水系统比较 3.4.7微生物控制设计考虑

3.4.8连续的微生物控制 3.4.9周期性消毒/灭菌

3.4.10消毒/灭菌的系统设计

4.试运行和验证

4.1法规要求和指南 4.2通常的过程 4.2.1关键概念

4.2.2主要过程和工作主要内容 4.2.3项目管理 4.2.4设计阶段 4.2.5设计确认

4.2.6试运行和验证计划 4.2.7采购和建议 4.2.8试运行和验证 4.2.9性能确认

4.2.10项目竣工和文件移交 4.2.11确认总结报告 4.2.12运行质量监视 4.2.13定期性能评估

4.2.14在整个生命期内维持确认状态

5.常见问题讨论

5.1原水水质 5.2材质 5.3粗糙度 5.4电解抛光 5.5死角

5.6储罐液位计

5.7呼吸器和完整性测试 5.8在线过滤器的使用 5.9流量和循环流速 5.10在线备用循环泵 5.11循环温度

5.12电导率的在线测量和离线测量 5.13TOC的测量方式 5.14消毒方式的选择 5.14.1使用化学品消毒 5.14.2臭氧消毒

5.14.3热消毒

5.14.4初始消毒（环境温度系统） 5.15储罐的周转（循环）率 5.16保证正压 5.17取样阀 5.18球阀的使用 5.19余氯的控制

5.20注射用水制备系统工作压力 5.21水系统压力容器安全 5.22关于分配方式

5.23预处理采用软化器还是阻垢剂

6.附录

6.1水的化学和微生物基础知识 6.1.1物理和化学性质 6.1.2有机物和微生物 6.1.3有机物的去除 6.1.4微生物生长的控制 6.2钝化

6.2.1钝化程序 6.2.2常用溶剂

6.2.3化学试剂的应用方法 6.2.4清洁和钝化检测 6.2.5改进的钝化程序 6.2.6钝化的系统准备

6.2.7钝化用的化学试剂的处理 6.2.8文件

参考资料 词汇表 关键词表

1 概述

水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的组成成分、溶剂、稀释剂等。制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水是良好的溶剂，尤其是纯水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备的系统的清洗。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计、安装、验证、运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

鉴于水在制药工业中既作为原料又作为清洗剂，且极易滋生微生物，各国药典对制药用水的质量标准和用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的制备和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计、安装、验证、运行和维护等提出了明确要求。在本指南第2章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。

我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水受季节等因素影响，会出现不符合饮用水标准要求的情况，需将其依次处理成饮用水、纯化水和注射用水等制药用水，以适合不同的工艺需求。在本指南第3章中将介绍制药用水制备和储存各种技术、工艺流程和设备。

制药生产中其他原料、辅料、包装材料是按批检验和放行的，而作为原料的制药用水（饮用水、纯化水和注射用水）通常是通过管道连续流出的，可随时取用，其微生物属性等质量标准是否合格。保证工艺用水在任何时候均符合质量标准，各国药品监督部门和制药企业共同关注的重大问题。各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第4章将介绍水系统的设计和验证。

在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种的问题和争议，本指南参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第5章对常见问题进行了讨论。

第6章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。

2 定义用途与法规要求

2.1制药用水的定义和用途

制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。对制药用水的定义和用途，通常以药典为准。各国药典对制药用水通常由不同的定义、不同的用途规定。

2.1.1中国制药用水的定义及水质要求和应用范围

【法规要求】

在《药品生产质量管理规范（2010年修订）》通则和附录中有如下要求：

药品生产质量管理规范（2010年修订） 第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 无菌药品附录 第四十九条 无菌原料药精制、无菌药品配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B级洁净区消毒剂和清洁剂配制用水应当符合注射用水的质量标准。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 原料药附录 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。 药品生产质量管理规范（2010年修订） 中药制剂附录 第三十一条 中药材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用水应当采用纯化水。 A.定义

在《中国药典》2010版附录中，有以下几种制药用水的定义和应用范围。 饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。

纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂、其质量应符合纯化水项下的规定。

注射用水：为初始经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。

灭菌注射用水：本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。

B.应用范围（表2-1）

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