神经酰胺类物质的分类与制备(4)

专利给出的2-油酰氨基-1,3-十八烷二醇（2-oleoylamino-1,3-octadecanediol）、2-亚油酰氨基-1,3-十八烷二醇（2-linoleoylamino-1,3-octadecanediol）的收率分别是75%、70%，其中Erythro:thero=74:26。

专利涉及一类α-羟基烷酸用琥珀酰亚胺酰化，然后与二氢鞘氨醇反应，得到2-羟基-N-酰基二氢鞘氨醇。对于2-羟基十六烷酰二氢鞘氨醇，2-羟基二十二烷酰二氢鞘氨醇的收率分别达到47%、71%，其赤式/苏式的比例为55：45。

专利利用二氢鞘氨醇分别和硬脂酸反应得到N-硬脂酰二氢鞘氨醇，专利利用植物鞘氨醇分别和油酸、亚油酸反应得到N-油酰植物鞘氨醇、N-亚油酰植物鞘氨醇。 北京一轻集团丽源公司靳正荣2001年曾从事过“类神经酰胺”的合成研究。 2.2.2 鞘氨醇类中间体的合成 2.2.2.1鞘氨醇的合成

专利[11] 以（S）-4-苄基-2-恶唑烷酮（（S）-4-benzyl-2-oxazolidinone）酰化得到（S）3-氯乙酰基-4-苄基-2-恶唑烷酮（（S）-3-chloroacetyl-4-benzyl-2-oxazolidinone）；然后与反式-2-十六烯醛（Trans-2-hexadecenal）醇醛缩合反应（aldol condensation），缩合产物经NaN3叠氮化，再经1,3-丙二硫醇（1,3-propanedithiol）还原得到2-叠氮-1,3-二羟基-4-十八碳烯，进一步环原得到鞘氨醇。

其中，关键中间体反式-2-十六碳烯醛的合成如下：

Triethyl phosphonoacetate在氯化锂作用下，然后与十四碳烯醛（Tetradecenal）缩合得到反式-2-十六碳烯酸乙酯，还原为反式-2-十六碳烯醇，再氧化为反式-2-十六碳烯醛。 ?/P>

2.2.2.2 二氢鞘氨醇的合成

以2-乙酰氨基-3-氧代-十八烷酸甲酯（2-乙酰氨基-3-氧代-硬脂酸甲酯；methyl 2-acetamido-3-oxo octadecanoate；methyl 2-N-acetamido hexadecanoyl acetate）在盐酸条件下用硼氢化钠还原得到2-氨基-1,3-十八烷二醇（（2S,3R）-2-amino-1,3-octadecanediol，也叫二氢鞘氨醇sphinganine）的盐酸盐。

日本高砂公司专利给出了另一条合成路线：

2.2.2.3 植物鞘氨醇的合成

利用酵母Pichia ciferri进行微生物发酵工业化生产四乙酰基植物鞘氨醇（Tetra-acetyl phytosphingosine 简称TAPS），然后脱乙酰化得到植物鞘氨醇。

2.3 葡萄糖法合成神经酰胺

以葡萄糖为起始原料合成神经酰胺，其工艺路线如下：

该文献合成了（2S,3S）-2-二十四碳烯酰氨基十八烷-1,3-二醇和（2S,3S）-2-二十四烷酰氨基十八烷-1,3-二醇，还报道了对目标化合物进行羟基乙酰化，再拆分E或Z-式神经酰胺衍生物，再脱乙酰基得到E或Z-式神经酰胺。 第三章 生产情况 3.1国外生产情况

3.1.1 生产化妆品用活性成分的公司 Cosmoferm B.V.

P.O.Box 1,2600 MA Delft，the Netherlands Tel:+31 15 279 3068，279 2162 Fax:+31 15 279 4120 http://www.cosmoferm.com

Cosmoferm B.V是荷兰一家专门从事个人护理用品的研发、生产、贸易的公司，1999年从荷兰Gist-Brocades公司转让给Degussa A.G（德国第三大化学公司）。而Degussa A.G以97.76%的股份比例和Streubesitz公司2.24%股份构建的Goldschmidt A.G公司则于1999年并入德国SKW集团。此时的Cosmoferm B.V是Goldschmidt二级全资子公司Metallwerk的全资孙公司。

Cosmoferm的荷兰总部只是字面意义上的公司，事实上仅仅是个研发及知识产权申请机构，没有生产基地。其主打产品神经酰胺的生产是放在美国南卡罗来纳州金斯特里市（Kingstree, South Carolina）的合作伙伴Fermpro公司处，使用 200m3的生物发酵罐通过pichiae yeast酵母生物发酵的方法生产四乙酰基植物鞘氨醇（TAPS），然后通过脱乙酰基得到植物鞘氨醇（Phytosphingosine），再与相应的脂肪酸酰化得到各种Ceramide。

Cosmoferm（或以Degussa A.G、Goldschmidt A.G名义）的Ceramide类产品包括：Phytosphingosine（base或Phytosphingosine HCl，95%，添加量0.05~0.2%）、Phytoceramide I（N-（27-stearoyloxy-heptacosanoyl）- phytosphingosine，纯度90%）、Phytoceramide IA（N-（27- linoleoyl oxy-heptacosanoyl）-

phytosphingosine）、Ceramide 3（N-stearoyl-phytosphingosine，纯度95%）、Ceramide 3 A（N-linoleoyl- phytosphingosine，纯度95%）、Ceramide 3 B（N-oleioyl- phytosphingosine，纯度95%）、Ceramide 3C（N-tetracosanoyl- phytosphingosine）、Ceramide 6（具体讲应该是Ceramide 6II，N-（27-stearoyloxy-heptacosanoly）-phytosphingosine，纯度95%）、Phytosphingosine SLC（N-salicyloyl phytosphingosine，其合成见EP0966431，添加量0.05%~0.2%）、N-

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说综合文库神经酰胺类物质的分类与制备(4)在线全文阅读。