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此后,林福坤团队开始了红细胞生成素的人工合成。如果研发成功,意味着慢性肾衰竭患者可获得希望,也将是Amgen推向市场的第一款药物。在初期,研发工作超出他们的想象,这种物质具有庞大的氨基酸序列,带来了巨大的工作量。但是幸运女神眷顾了林福坤的团队,Amgen在EPO领域的研究中领先了BI公司数周的进度,为他们率先获得EPO专利奠定基础。自1983年申请第一条EPO专利之后,Amgen与林福坤团队一直在改进EPO相关技术,很快就制造出第二代EPOGEN,叫做Aranesp,并已经投入临床使用。它不仅比EPOGEN有更高的疗效,而且在体内作用的时间比EPOGEN长3倍,因此病人可以减少用药的剂量和注射的次数。

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Darbepoetin alfa不仅比EPOGEN有更高的疗效,而且在体内作用的时间比EPOGEN长3倍,因此病人可以减少用药的剂量和注射的次数。

更为幸运的是,Amgen公司创始人乔治的晚年也是依靠自己公司生产的EPO药物缓解了病症。

2. 林福坤,Amgen的奠基人

在基因工程技术刚刚兴起的1981年,《Science》杂志上的一条招聘广告把一个年轻人引到Amgen,并成为这家年轻的生物技术公司的首批科学家之一。这两个“年轻”结合的结果,是在不到两年的时间

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里,诞生了一个世界上最大的基因工程药物:Epogen,给成千上万饱受肾病折磨的患者带来正常质量的生活,使小小的Amgen一跃成了美国乃至全世界生物技术公司的龙头老大,也使得这位年轻人成为享誉海内外的基因工程技术的带头人。他,就是林褔坤。

从1981年进入Amgen,到1998年从生物医学科学部主任(Director of Department of Biomedical Science)的职位上光荣退休,林福坤博士一共作为发明人在Amgen申请了78条发明专利和1条实用新型专利。他的坚持真理、踏踏实实、不畏艰险、百折不挠,让林福坤博士为人类医学做出了杰出的贡献。

四、成功:原研与仿制并行的研发体系

1. 原研药企也搞仿制药

在前文中,我们提到Amgen的阿达木单抗生物仿制药Amgevita已被欧盟委员会(EC)批准。 阿达木单抗(Adalimumab,商品名:Humira)是由艾伯维(AbbVie)开发的一种抗体药物,它能够结合肿瘤坏死因子-α(TNFα),是一种TNF抑制性生物药。最初由BASF和Cambridge Antibody Technology(CAT,现为AstraZeneca)合作开发,后被雅培(Abbott)69亿美元收购BASF的制药业务中一同购入 。

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从上图中,我们可以知晓阿达木单抗的核心专利US6509015B1将会于2016年底在美国失效。Amgen针对阿达木单抗的生物仿制药类似物ABP501在2014的临床试验中站输出有效性与安全性与阿达木单抗等同,因此,在近两年内Amgen多次发起了对阿达木单抗的专利挑战。

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其实,Amgen早在1995年后就开始展开针对TNF-α相关专利的申请,这使得TNF-α领域Amgen积累比较强的技术实力,最终能够从众多阿达木抗体仿制药的竞争对手中脱颖而出。

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