靶向于流感病毒神经氨酸酶新位点的抑制剂研究进展(8)

靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替尼对JAK3的抑制强度是对JAK1和JAK2的5至100倍，是用于类风湿性关节炎治疗的首创性药物

［7］

参考文献：

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［7］范鸣．抗类风湿性关节炎药Tofacitinib［J］．药学进展，

2011，35（10）：480．

。

在经病情缓解型抗风湿药物治疗无效的类风湿性关节炎患者中进行的一系列Ⅱ期临床研究显示，分别使用托法替尼、安慰剂、甲氨蝶呤、托法替尼和甲氨蝶呤联用的ACR20（即触痛和肿胀关节计数至少减少20%以及其他5项类风湿性关节炎严重度指标中的3项至少改善20%）的比例分别为67%、25%、35%、59%。Ⅲ期临床试中至重度类风湿性关节炎患者在使用甲氨蝶呤验显示，

的同时加用托法替尼身体机能得到改善，且高于加用其他同类药物

［7］

。

［7］

临床试验中，托法替尼常见严重不良反应包括血胆固醇水平升高和中性粒细胞减少

，最常见的不良反应

为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用托法替尼与严重感染风险增高相关，还与胆固醇和肝酶数值增高及血细胞计数降低相关WO02096909和WO03048162。

［7］

。

关于托法替尼和托法替尼柠檬酸盐的化合物专利有

櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅（上接第147页）

Recentprogressintheresearchofneuraminidase

inhibitorstargetingnovelbindingsites

JIANGXin，ZHANPeng，LIUXin-yong*

（DepartmentofMedicinalChemistry，SchoolofPharmacy，ShandongUniversity，Ji'nan250012，China）Abstract：Influenza，whichiscausedbyinfluenzavirus，isagreatthreattohumanhealth．Neuraminidaseis

animportantsurfaceglycoproteinofinfluenzavirusandplaysacriticalroleintheviralreplicativecycle．Therefore，itisanattractivetargetfortherationaldesignofanti-influenzadrugs．Severalnovelligandbind-ingsitesofviralneuraminidasehavebeenidentifiedsincetheyearof2006，whichpavedwayforthedesignofnovelneuraminidaseinhibitors．Herein，theresearchprogressofneuraminidaseinhibitorstargetingthesenovelbindingsiteswerereviewed．

Keywords：influenzavirus；neuraminidase；newbindingsite；drugdesign；inhibitor

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