糖皮质激素在MODS中的治疗作用
许多实验研究发现,给注射致死量内毒素、革兰阴性菌等的动物长程持续给予糖皮质激素(GC)显著降低死亡率。长程GC 治疗还有效降低急性肺损伤大鼠的肺渗出和水肿。
临床应用发现,持续、尽早、大量使用GC 可提升脓毒症休克病人的血压,使脓毒症、ARDS 患者血中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β等明显持续下降,血中磷脂酶A2 和C-反应蛋白水平降低。一些报道表明,持续中等剂量氢化考的松可抑制脓毒症患者周围血中单个核细胞内NF-κB 激活并降低死亡率。应激反应时虽有HPA 轴激活,GC 分泌并非立即增加,而是在激起全身炎症反应以后一段时间GC 水平才增高,发挥抗炎作用以保持内环境稳定。SIRS 时产生的高浓度致炎细胞因子抑制GC 结合其受体,而产生靶器官对GC 的抵抗,表现出内源性GC 相对不足,GC 的作用减弱。
此时用外源性GC 治疗有助于解决这些问题。但GC 还能抑制免疫能力,使感染扩散,并抑制创面细胞再生和组织修复,因此在临床应用中,给GC 的时机、剂量、疗程始终未有一致的观点。以往多用大剂量短程治疗(不超过48 h)以避免其副作用,近年来主张较小剂量长程使用GC.认为开始应用不要太早,可用于发病后2~10 d 经常规治疗病情无好转者,加长疗程(数天到数周)以达到治愈为目的。过早停用病情可能恶化,重新使用又可使病情好转。
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