表1 不同给药方式对KKAy小鼠体重变化的影响（x?s，g） Tab. 1 The effects of different administration methods on the weight of KKAy mice（x?s，g）
3.1.2 动物进食量变化结果
模型组动物进食量明显高于正常对照组，实验期间模型组动物进食量变化不大，各给药组动物进食量均出现不同程度的下降。结果见表2。
表2 不同给药方式对KKAy小鼠进食量的影响（x?s, g） Tab. 2 The effects of different administration methods on the food-intake of KKAy mice（x?s, g） 3.1.3 动物饮水量变化结果
模型组动物饮水量明显高于正常对照组，实验期间模型组动物饮水量变化不大，各给药组动物饮水量均出现不同程度的下降，特别是阳性药组及茶珍饮用组下降明显。结果见表3。
表3 不同给药方式对KKAy小鼠饮水量的影响（x?s，ml） ?s，ml） Tab. 3 The effects of different administration methods on the water-intake of KKAy mice（x 3.2 不同给药方式对空腹血糖的影响
在4周的给药周期中，模型组动物血糖值呈逐步升高的趋势。阳性药组从给药的第一周空腹血糖值即低于模型组（p＜0.01）。茶珍灌胃除高剂量组与模型组比较有统计学差异，中、低剂量组均未显示明显的降空腹血糖作用。茶珍饮用低、中、高三个剂量组从给药第一周开始空腹血糖值明显低于模型组（p＜0.001）。实验结果表4。
表4 不同给药方式对KKAy小鼠的空腹血糖影响（mmol/L） Tab. 4 The effects of different administration methods for FBG in KKAy mice（mmol/L） 3.3 不同给药方式对糖耐量的影响
普洱茶珍饮用各剂量组在灌胃外源性葡萄糖后0.5h、1h血糖升高程度明显较模型组低（p＜0.01、p＜0.001），AUC与模型组比较有明显统计学意义（p＜0.05、p＜0.001）。普洱茶珍灌胃高、中剂量组AUC与模型组比较有统计学意义（p＜0.05、p＜0.01）。结果见表5、图1。
表5 不同给药方式对KKAy小鼠不同时间点血糖及葡萄糖耐量的影响（mmol/L） Tab. 5 The Statistics of DBPT for BG of different times and glucose tolerance in KKAy mice with different administration methods（mmol/L） 6
图1 普洱茶珍不同给药方式葡萄糖耐量的血糖曲线下面积（AUC）统计 Fig1 The Statistics of Deepure Bio-Puer Tea for AUC in KKAy mice with different administration methods 3.4 不同给药方式对动物空腹血清胰岛素及胰岛素抵抗指数的影响
模型组的空腹血清胰岛素及胰岛素抵抗指数明显高于阴性对照组（p＜0.001），阳性药组、普洱茶珍灌胃各组、普洱茶珍饮用各组的空腹血清胰岛素及胰岛素抵抗指数与模型组比较差异显著（p＜0.001）。实验结果见图2。
图2 普洱茶珍不同给药方式胰岛素抵抗指数影响的统计 Fig 2 The Statistics of Deepure Bio-Puer Tea for Fasting Insulin in KKAy mice with different administration methods administration methods
4．讨论
KKAy小鼠是一种多基因遗传性2型糖尿病动物模型鼠，是在遗传易感的基础上加环境因素而诱发，具有Ⅱ型糖尿病的特征，与人类Ⅱ型糖尿病表现极为相似，被学术界视为Ⅱ型糖尿病理想动物模型；而C57BL/6J小鼠与KK小鼠基因型相同，普通饮食下无糖尿病发生，常作为其对照组。本实验结果显示，高脂喂养12周KKAy小鼠可出现典型胰岛素抵抗症状（高血糖、高胰岛素、糖耐量下降，HOMAIR高）。本研究以KKAy糖尿病小鼠为研究对象，研究方法成熟、简便、重复性好，适宜于探讨普洱茶珍不同给药方式降糖效果的筛选和研究。
通过对实验期间动物进食量、饮水量及体重变化的观察发现，糖尿病小鼠普遍发生多饮、多食、多尿等情况。灌胃普洱茶珍及自由饮用普洱茶珍均能降低糖尿病小鼠进食量，抑制KKAy小鼠的肥胖趋势，在减少糖尿病小鼠饮水量方面自由饮用普洱茶珍效果更佳，自由饮用普洱茶珍“消渴”作用更明显。
本实验研究表明灌胃普洱茶珍1.5g·kg-1·d-1才能产生明显的降低空腹血糖作用，而自由饮用普洱茶珍从0.375g·kg-1·d-1到1.5g·kg-1·d-1剂量范围均能产生明显降低空腹血糖的作用，且饮用后期逐渐呈现明显的量效关系。糖耐量实验结果表明，在相同给药剂量的前提下自由饮用普洱茶珍比灌胃普洱茶珍餐后血糖和AUC降低更加明显，结果提示自由饮用普洱茶珍对外源性葡萄糖的耐受性更强。
7
胰岛素抵抗（或组织的胰岛素敏感性）是糖尿病重要的发病原因，是研究糖代谢紊乱病因及其与并发症联系的重要指标[1]。各组动物在给药30d后，模型组的空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数明显高于阴性对照组，证明该实验动物为胰岛素抵抗的典型模型。本研究结果发现灌胃普洱茶珍和自由饮用普洱茶珍均可明显降低动物空腹血清胰岛素及胰岛素抵抗指数，推测普洱茶珍可能具有改善组织对胰岛素的抵抗作用，增加胰岛素敏感性，从而具有降低机体空腹血糖的作用。本研究结果与文献报道相符[2-3]。在改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性方面自由饮用给药方式趋势更明显，但两种给药方式无统计学差异。
综上所述，通过一系列药效比较，灌胃与自由饮用两种给予方式对于普洱茶珍降糖功效存在较大影响，自由饮用的给予方式更能发挥普洱茶珍的降糖作用。传统的饮茶习惯休闲时大量喝茶，不能最好的发挥普洱茶珍降糖的功效，根据实验研究结果高血糖人群在饮用即溶普洱茶珍时应合理选择饮用方式，养成随时随地任意饮用即溶普洱茶珍的饮茶习惯，以最大化的发挥即溶普洱茶珍的辅助降糖作用。
[参考文献]
[1] Wang L S , Lin L C , Chen N T , et al. Hypolipidemie efect and
anfiatherogeaic potential of Pu-Erh tea[J]. ACS Symp, Ser, 2003(859):87-103.
[2] WANG FEN, HE HUALIANG, JIANG NAN, et al. The effection of
tangnai-kang for insulin signal-transduction in spontaneous type-diabetic animal KKAy mouse[J],Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae(中国实志),2008,14(1):46-50.
[3] ZHANG XINFU, GONG JIASHUN, ZHOU HONGJIE, et al. Study on relationship
between polyphenols and quality of yunnan Pu-erh tea[J].Food Sciences(食品科学),2007, 28(1):230-234.
验方剂学杂
8
表1 不同给药方式对KKAy小鼠体重变化的影响（x?s，g）
Tab. 1 The effects of different administration methods on the weight of KKAy mice（x?s，g）
Group
Control KKAy Model
Positive drug group
1.33mg·kg-1·d-1
Dose
n Week 0 10 20.8±0.7 11 35.3±1.9 11
35.6±2.6 11
35.7±2.2 11 11 11
35.1±1.6 11
35.3±2.7 35.8±3.1 35.4±1.8
Week 1 22.9±2.6 36.3±2.3 35.9±1.8
Week 2 24.1±2.9 38.2±3.3 36.6±2.5
Week 3 24.2±2.7 40.9±3.6
＊
Week 4 25.6±3.3 43.0±3.8
＊
-1
-
39.0±2.2
37.9±2.2 ＊
39.1±1.8 39.1±3.3
＊
DBPT-ig-low dose DBPT-ig-middle dose DBPT-ig-high dose
0.375g·kg·d
1
36.6±1.9 37.5±3.6 34.1±2.9
＊
38.2±1.8 38.6±3.5
＊
42.0±4.4 40.1±3.4
＊
0.75g·kg-1·d-1 1.5g·kg·d
-1
-1
38.1±2.8
34.9±2.6 37.3±2.7 ＊
＊
DBPT-drinking freely-low 0.375g·kg-1·d-dose 1
DBPT-drinking
0.75g·kg-1·d-1
freely-middle dose
34.2±1.5
33.9±2.0 ＊
33.2±2.3＊
＊
36.2±1.9＊ 36.5±2.3＊
＊
37.7±2.2＊＊
37.6±2.6＊＊
＊
33.5±2.2＊＊
＊＊＊
9
DBPT-drinking freely-high 11 33.5±2.0＊33.64±2.5-1-1
35.7±1.9 ＊1.5g·kg·d ＊＊
dose Note: compared with the model group, ＊p＜0.05, ＊＊p＜0.01, ＊＊＊p＜0.001；
表2 不同给药方式对KKAy小鼠进食量的影响（x?s，g）
34.7±2.7＊＊
＊
36.9±3.0＊＊
＊
Tab. 2 The effects of different administration methods on the food-intake of KKAy mice（x?s，g） Group
Control KKAy Model
Positive drug group
1.33mg·kg-1·d
-1
Dose
n 10 11 11
Week 0 3.5±1.0 5.6±1.1 5.4±1.1
Week 1 3.4±1.0 5.9±1.1 5.4±1.0
Week 2 3.3±0.8 6.0±1.2 5.2±0.7
Week 3 3.2±1.7 5.9±1.0 5.2±1.0
Week 4 3.8±2.4 6.0±0.9 4.6±1.4
11
5.9±1.1
11 11 11
5.1±0.6
11
5.3±0.3
5.4±0.5 4.8±0.3
5.5±0.4 4.1±0.3
5.6±0.4 4.3±0.4
5.4±0.7 4.1±0.4
5.2±1.3 5.7±0.2
5.1±0.6 4.9±1.4 5.0±0.9
5.4±0.6 6.0±1.6 5.2±0.6
5.7±0.8 5.8±0.9 5.0±0.5
4.9±0.9 5.3±1.2 5.3±0.7
DBPT-ig-low dose DBPT-ig-middle dose DBPT-ig-high dose DBPT-drinking freely-low dose DBPT-drinking
freely-middle dose
0.375g·kg-1·d
-1
-1
-1
0.75g·kg·d 1.5g·kg·d 0.375g·kg-1·d
-1
-1
-1
-1
-1
0.75g·kg·d
10
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