生物制药中海洋微生物活性物质研究概况(4)

(Ara-C,Cytarabine) 于 1955 年被美国 FDA批准用于治疗人眼单纯疱疹病毒感染。从贪婪倔海绵 Dysidea avara 中分离到的 Avarol及其氧化产物 Avarone 具有抑制 HIV 逆转录酶活性且对病毒装配和释出也有阻断作用 ,Avarol 的浓度为 5g·mL 时对该逆转录酶的抑制率可达 82 %,而对正常细胞无细胞毒活性 ,并有细胞保护作用 ,该药目前已应用于临床.[11]。

Toximsol 系红海海绵 Toxiclona toxius中的化合物 ,已证明对多种病毒逆转录酶有抑制作用 ,它还影响 DNA 聚合酶的活性Kelletinin A 是从海洋腹足动物(Buccinulumcorneum)中分离的产物 ,对人 T 细胞白血病病毒 Ⅰ型(HTLV - 1)有抑制作用 ,能抑制细胞DNA 和 RNA 的合成 ,降低病毒转录水平 ,但不影响蛋白合成。美国国立癌症研究所(NCI) 从一种蓝细菌 ( Nostoc ellipsosporum) 中分离得到一种 HIV - 灭活蛋白cyanovirin? N(CY- N) ,由 101 个氨基酸组成 ,已通过大肠杆菌基因工程表达成功。在极低浓度下 ,就能完全消除多种临床分离和实验的 HIV - 1 株的感染性 ,可望成为一种19新的抗艾滋病的有效制剂 。CV - N 蛋白不但能抵抗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染 ,还能抵抗另一种病毒埃博拉病毒 (Ebolavirus)的感染 ,能延长埃博拉病毒感染小鼠的寿命。对埃博拉病毒感染 ,目前尚无任何有效治疗方法 ,这一研究发现发表在 AntiviralResearch 杂志上 ,这项研究对了解埃博拉病毒感染的机制和治疗研究具有非常重要的意义。美国 Phytera 在对加勒比海柳珊瑚中发现的活性物质化学合成物 Cyclomarin A 作抗病毒临床前研究。对大量海洋动物的提取物进行抗细菌和抗病毒试验 ,结果表明鲍( Haliotis rufescens) 、巨蛎 ( Crassostrea virginica)及硬壳蛤( Mercenaria mercenaria)中的大分子化合物在体内、体外均显示出抗细菌和抗病毒活性。

目前国内抗病毒海洋药物有珍宁注射液、海力特、益肝注射液等。近期从福氏海盘车、长棘海星 ( Acanthaster planci) 和海燕(Asterina pectinifera)中分离出的皂苷能抑制流感病毒的繁殖[12] 。

到目前为止 ,已有 14 个化合物被 FDA正式批准为抗艾滋病病毒感染的治疗药物 ,但这 14 个化合物均为化学合成物质 ,对该病的治疗仍会产生强烈的毒副作用及耐药性 ,因此寻求理想药物 ,研制高效、低毒的抗艾滋病药物十分必要与迫切。天然产物常含有与已有 14 个化合物迥然不同的结构式 ,应是今后开发抗艾滋病新药的最佳来源与研发重点。硫酸多糖类药物抗病毒作用的研究始于60年代 ,它是有膜病毒强有力的抑制剂。1987年发现 ,多糖类药物具有抑制 HIV 增殖的作用 ,其作用机制与干扰病毒和细胞的吸附、阻止病毒进入细胞、抑制合胞体形成有关[13].。我国在该领域取得了一定的进展。抗艾滋病海洋药物聚甘古酯是中国拥有知识产权的第一个抗艾滋病国家 Ⅰ类新药 ,是一种活性独特结构新颖的酯类化合物 ,与国外同类药比较具有疗效显著、毒副作用少 ,成本低等特点 ,已按国家 Ⅰ类新药获准进入 Ⅱ期22临床研究[14]。海藻硫酸多糖 SAE 能干扰HIV 病毒吸附和渗入细胞 ,当 SAE浓度为 23 - 1×10 U·mL 时 ,对病毒逆转录酶抑制率高达 92 %,对正常细胞无影响。最近发现药用红树植物红茄冬中

[15]的多糖成分具有很强的抗HIV 作用 。

（四）海洋抗菌抗炎活性物质

从海洋生物中提取分离的抗菌、抗炎化合物有脂肪酸类、糖酯类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N- 糖苷类和β- 胡萝卜素类等。最早一批海洋药物即是抗菌药物 ,如头孢菌素类抗生素早已用于临床。我国在开发海洋抗菌抗炎药物方面具有一定的优势 ,近期已开发了系列头孢菌素、玉足海参素渗透剂等海洋抗菌药物 ,海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达

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