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万方数据
异性抗MRSA药物。、多数HA—MRSA/fi仪对甲氧西林和所
有B一内酰胺类耐药,而且财许多其他抗生素耐药。而
CA—MRSA通常仅对B一内酰胺类耐药,对某些其他抗生素敏
感。需要注意的足,随着时问的推移,CA—MRSA可获得
HA—MRSA的耐药基冈,常规抗生素敏感性试验将难以对二者进行区别。4。J?
四、经验性治疗指征
1.CAP:借鉴国际经验并结合我国实际情况,对于因严重CAP住院且有感染CA—MRSA危险冈素的患者,当已涌盖
苛养菌、非典型致病原,特别是也包括肠杆菌科细菌的治疗
无效时,可考虑进行经验性抗MRSA治疗。严重CAP的定
义为肺炎伴如下情况之一:(1)需进入ICU治疗;(2)胸部影像学检查表现为坏死或空洞浸润;(3)伴有脓胸…。、与病原
学检查排除MRSA时应停用经验性治疗。
2.HAP:近年来,HA—MRSA的流行病学发牛了变化,一是由MRSA引起的感染比例不断增加,二是需要通气支持的患者增多,南MRSA引起的VAP预后更差:因此,在肺炎患者具有下列危险冈素时应考虑到MRSA感染的可能,需要结
合临床表现、影像学改变及呼吸道分泌物镜检结果,必要时选择针对性试验治疗:(1)长期仔院特别是长期住ICU,或来自护理院或长期护理机构的患者,或近90d内曾住院i>2次以及在门诊接受化疗、透析和伤门处理者;(2)年龄≥65岁;(3)晚发性VAP,特别是机械通气治疗≥7fl;(4)近3个月内接受抗菌药物治疗,特别是应用过第i代头孢菌素或氟喹诺酮类;(5)流行性感冒、糖尿病、l肾功能衰竭、颅脑创伤、昏
迷并发肺炎;(6)FⅡ乎吸道分泌物涂片镜检她到较多革兰阳
性球菌;(7)严重脓毒症或脓毒症休克““。
五、抗菌药物治疗
对于HA—MRSA、HCA—MRSA肺炎或CA—MRSA肺炎,推
荐静脉应用万古霉素、去甲万占霉素、替考拉’r或利奈唑胺治疗。
1,万古霉素:日前依然是治疗MRSA感染的一线治疗
药物。成人剂量:通常为1g(或15~20rag/kg),静脉用药,
1次/12h,要求谷浓度达到15~20mg/L(AUC/MIC二,>400),
特别是对于HAP(含VAP)患者,美国IDSA制定的临床实践指南中推荐,对于肾功能正常患者,剂量为15~20
mg
kg~ 次“(实际体重),单次剂量不超过2g,1次/8~12
h;
对于严重感染,可给予25~30mg/kg(实际体重)的负荷剂
量,供同道们参考?儿童剂量:40mg kg~ d~,静脉用药,4个月至5岁,分次,1次/6h;2~18岁,分次,1次/8
h,
或15
mg kg
次~,静脉用药,1次/6
h。
虽然2002年美国报道了万古霉素耐药的金葡菌临床分
离株,但发生率一直很低,更多的是万古霉素中介(以及异质
性中介)金葡菌的出现,导致万古霉素MIC升高的菌株不断
增多,而万古霉素治疗时MIC>15mg/L的病死率明显高于
MIC<15
rag/I.者。因此,监测万古霉素谷浓度是指导剂量
调整最精确和最实用的方法,有条件时应在第4次或第5次给药之前测定If【l药浓度稳定状态下的血药谷浓度。如果临
床分离株对万古霉素的MIC≤2n、∥L.应根据临床治疗反应
和微生物清除状况决定是否继续使川万III‘霉素,反应好町继续使用并严密随访,如果反应差则应更换其他药物。.万古霉素与夫两地酸、利福平、磷霉素或氨基糖苷类抗生素联合治
疗已应用于临床,其中以万古霉素联合利福平的I『伟床疗效更
好,但总体来讲,联合治疗的疗效尚缺乏循证医学证据,有待进一步验证。、
2.去甲万卉霉素:是我困研制的糖肽类抗蔺药物,其作州、不良反心与万f与霉素相当。,成人剂量:0.8~1.6∥11,静脉娟药,分2~4次给药、儿章16~32mg kg
fl,静脉
州药,分2次给药。、
3.替考拉=j2:其特点与万古霉素类似,但由于该药的【札
清蛋白结合率高,需要给予负荷剂量、.成人剂量:负荷剂量
400
mg(或6m∥kg),静脉用药,1次/12h,连用3个剂量;维
持剂量400mg(或6rag/kg),静脉用药,1次/(1。儿童剂量:
2个月以l:的儿章,负荷剂量为10rag/kg,静脉用药,1次/12h,连用3个剂量,。维持剂量:严重感染和中性粒细胞减少者10nl,g∥kg,ffi度感染者6rag/kg,静脉或肌肉注射,1次/d、,<2个月的婴儿:第1灭负荷剂量为16
rag/kg,
只用1次;维持剂量:81119/kg,1次/【{,静脉滴注时间≥
30
rainl。值得注意的是,我罔医生在临床应用过程巾通’带’忽
视给予负荷剂量的替考托宁,这是影响其临床疗效的重要原
闶之一。
4.利奈唑胺:具有更好的药代动力学特征,尤其对危重患者,【J服生物利用度高(90%).成人剂量:600mg,静脉或
口服,1次/12h,12岁以下儿童剂量为10n1∥kg,静脉或f1服,1次/8h,总剂繁不超过600mg/次|。”。利奈唑胺的优
点是肺组织浓度高,虽然同外已有对其耐药的MRSA菌株}“现,但敏感度仍高达99%以h我围尚术发现耐利奈唑胺的
MRSA菌株o”?
值得注意的是,我困MRSA分离株主要是HA—MRSA分离株,对红霉素和克林霉素耐药率高,我同HAt’临床调查结果显示,MRSA埘克林霉素的耐药率高达100%,故不建议片J于HA—MRSA肺炎的治疗|’。。日前临床上常用的抗MRSA
感染治疗的药物41见表2
c=.
MRSA肺炎的抗感染疗程需根据感染的严重程度决定,通常为7~21d,但一般不推荐短疗程,尤其是中重度肺炎疗程通常需要2~3周,最长呵川至28d。如果同时有心内膜
炎和(或),昌’髓炎,疗程需要4~6用。
近年来的荟萃分析结果显示,利奈唑胺、万占霉素和替考拉宁治疗MRSA肺炎,包括临床治愈率、微生物清除率、总病死率和肾损伤等方面均无明显差肄“4二但近期一项比较万古霉素和利奈唑胺治疗HAP和HCAP的随机对照临床研究结果显示,在万卉‘霉素按照l血清浓度凋整剂量的情况下,
治疗随访结束时完成方案(PP)人群【{{=T利奈唑胺(95/165例)的临床疗效要优于万占霉素(95/165例)(57.6%,46.6%,P=0.042),但60d时的全因病死率两组类似(利奈唑胺15.7%,万古霉素17.0%)。治疗结果亚组分析[如按
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