863标书范本(8)

给志同道合的朋友

1.主要研究内容、拟解决的技术难点，以及预期达到的目标、主要技术指标和水平 主要研究内容 3 年来在国家自然科学基金、国家“863”及多项基金资助下进行针对端粒酶催化 亚单位(hEST2)的反义寡核苷酸抗肿瘤研究。通过设计、合成、修饰和筛选得到一 条抗肿瘤活性最佳的序列， 对裸鼠人移植性肿瘤的最大抑瘤率达 89.9%, 被命名为 “癌 泰得”。本课题目的在于对“癌泰得”临床前研究中

的中试生产、药理毒理学等进行 研究，从而开发出国内第一个具有抗肿瘤活性的新型反义类药物。 (1) “癌泰得”的药学研究 中试研究：生产工艺研究产品质量, 三批中试产品制造，检定规程，制剂，初 步稳定性试验 药学其它：序列测定，生产用原料质控，标准品制备和检定，处方确定 药理学研究：主要药效学，一般药理学试验，药代动力学试验 毒理学研究：单次给药和重复给药毒性试验，特殊毒理和免疫毒性试验 三批中试产品送检 撰写申报临床试验的文件并申报

(2) “癌泰得”的临床前药理学和毒理学研究

(3) “癌泰得”申报临床试验

拟解决的关键技术难点 (1) 中试生产的规模。目前我们已有克级的 DNA 合成仪，临床试验时要求达公斤级 的 DNA 合成仪，如 Oligo Process System,届时将由合作的公司购买。 (2) 在临床前药代动力学研究中血液和组织中反义寡核苷酸原型药的检测及方法的灵 敏度能否达到要求。 预期达到的目标 按I类新生物制品要求完成临床前所有工作并获得临床试验的批文。 主要技术指标和水平 中试生产规模达 10 克/批以上(临床试验前达到 500g-1000g/天)平均缩合率大 于 98.5%,产品纯度大于 95%,回收率 80%以上。满足临床前研究的要求。 主要药效学试验中，依给药剂量和给药持续时间，抑瘤率在 40%-70%。 药代动力学试验中，原型药和代谢产物检测方法的灵敏度能检出 3-5 个半衰期 后的血药浓度，检出相差 1 个碱基的代谢产物。 毒理学试验中，端粒酶的反义寡核苷酸的安全剂量应高于药效学有效剂量，毒 性限制剂量应在药效学有效剂量的 10 倍以上。

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