863标书范本(10)

给志同道合的朋友

3.课题主要研究技术内容的国内外发展现状与趋势，国内现有技术基础，以及与课题 有关的技术领域的国内外专利申请和授权情况(附有关专利查新结论) (1) 国内外发展现状与趋势及国内现有技术基础: 反义药物可在基因水平特异性阻断特定基因的表达，因此被认为是一种很有希望 的高选择性和高效率的潜在疾病治疗药物。随着功能基因组学的深入研究，将会有越 来越多的疾病相关基因及药物作用靶标被发现。反义核酸作为以基因为药靶的新一代 药物将发挥更大优势。目前利用反义核酸作为药物和基因功能研究的文献呈爆发式增 加的趋势。目前已有一种反义核酸在美国上市，另有 16 种反义核酸药物在进行临床实 验。国内在该领域也做了大量的研究工作，但没有一个反义药物进入临床试验阶段， 有待于在靶标的选择和合成规模等方面取得重大突破。随着人类基

因组计划的深入， 特别是后基因组计划的实施， 将会有越来越多的疾病相关基因及药物作用靶标被发现。 反义核酸作为基因为靶的新一代药物将会发挥其更大的优势。 端粒(telomere)是真核细胞染色体末端一段重复 DNA 序列，其功能是保持染色体 的稳定性。端粒 DNA 的长短和稳定性决定了细胞寿命，并与细胞的癌变密切相关。端 粒酶是由一条单链 RNA(hTR)和一些蛋白质亚单位组成的核糖核蛋白复合物。研究结果 表明，恶性肿瘤端粒酶阳性率为 85-90%;正常组织除胚细胞和造血细胞外，无端粒酶 活性，癌旁组织端粒酶阳性率为 6%;良性瘤和癌前病变组织端粒酶阳性率为 14%。这 表明端粒酶在癌细胞的形成和增殖中起着重要的作用。端粒酶作为恶性肿瘤标志物愈 来愈被人们所接受。研究表明端粒酶的抑制可引起肿瘤细胞凋亡或诱导其分化, 抑制 端粒酶的活性有可能抑制癌细胞的生长，从而达到治疗癌症的目的。因而端粒酶被认 为是潜在的肿瘤治疗新靶点。 国外有人针对端粒酶 RNA 部分设计了一种锤头型核酶，在体外可以切割端粒酶 RNA,抑制端粒酶活性。Norton 等针对端粒酶 RNA 模板区设计合成了不同长度的硫代 反义寡核苷酸(S-ASODN)和肽核酸(PNA)对恶性肿瘤细胞提取物中的端粒酶和细胞内的 端粒酶均有不同程度的抑制作用。Feng 等构建了反义 hTR 表达载体，转染 Hela 细胞， 经过 23-26 代，细胞端粒缩短，细胞开始死亡。Mata 等使用 6 个碱基硫代反义寡核苷 酸(TTAGGG)抑制 Burkitt 淋巴细胞体外生长和接种裸鼠的肿瘤生长均取了较好的结 果。 (2) 与课题有关的技术领域的国内外专利申请及授权情况(附有关专利查新结论): 有关端粒酶具有逆转录酶活性蛋白亚基及其反义药物的抗肿瘤研究国内外均有专 利申请，其中国内专利属于课题组前期工作，国外专利也有一项属于本课题组的工作。

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