1.2.2治疗方法 所选病人不限制使用洋地黄和利尿剂,口服雷米普利(瑞泰)2.5 mg每日1次,1周后增至5 mg每日1次,缬沙坦80 mg每日1次。1周后依据血压和病人耐受情况调整雷米普利的剂量,最大剂量控制在10 mg/d。心功能Ⅱ~Ⅲ级者直接加用卡维地洛,心功能Ⅳ级者待心功能达到Ⅲ级并稳定的基础上加用卡维地洛。初始治疗剂量2.5 mg,每日2次,每2周剂量倍增,但应使早晨静息状态下心率不低于55 min-1,最大目标剂量不超 过25 mg每日2次。
1.3 统计学处理 所有测量结果以 x±s表示,计量资料比较采用t 检验。
2 结果
2.1治疗前后HRV相关指标及左心室射血分数变化 治疗组治疗前HRV相关指标及LVEF与对照组相比,差异有显著性( P <0.001)。治疗组治疗后各指标与治疗前相比较,差异有显著性意义( P < 0.001 、 0.05 )。见表1。 表1 两组HRV及LVEF变化比较(略)
与对照组相比,*t=3.322~3.371,P <0.001。治疗前后相比,**t=3.312~3.351,P <0.001;△t=2.120,P <0.05
2.2 不良反应情况 74例病人中3例因出现干咳,1例因血管水肿退出研究,不良反应发生率为5.5%。
3 讨论
CHF是一种复杂的临床综合征,神经内分泌激活在其病理生理过程中起重要作用。基于COPER-NICUS、HOPE、Val-HeFT等大规模循证医学研究结果[2~4],ACC/AHA和我国《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》中均推荐β受体阻断剂和ACEI作为临床治疗CHF的基本用药[5]。ARB可作为ACEI不能耐受的替代药物。研究显示,雷米普利联合缬沙坦治疗CHF,可明显改善病人症状和心功能,且其效果优于单用雷米普利[6]。β受体阻断剂治疗慢性心力衰竭也取得了良好的临床效果[7]。卡维地洛是β1 、β2 受体阻断剂,对心肌表面的β1 、β2 受体均有阻断作用,因此,更能降低肾上腺素能活性,减少交感神经系统激活对心室重构的不良影响。两类作用于肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAS)不同环节的药物联合β受体阻断剂,能够更充分地阻断CHF时神经内分泌的过度激活,获得更好的临床治疗效果。HRV是反映心脏自主神经活动的定量指标,可作为预测心源性猝死的指标[8]。SDANN、SDNN反应交感神经张力,RMSSD和PNN50反应RR间期的突然变化,因而作为评定迷走神经活动的指标。迷走神经张力降低,交感神经活力增加,易发生恶性心律失常,如室性心动过速或心室颤动,使猝死发生率增加[9]。本研究结果显示,治疗组治疗前HRV指标较正常对照组明显降低,提示CHF存在心率变异性降低,说明CHF心脏自主神经系统受损,表现为交感神经和副交感神经均受损。治疗后,随着心功能的改善,LVEF提高,HRV明显改善。提示雷米普利、缬沙坦及卡维地洛联用治疗CHF可更充分阻断神经内分泌系统的激活,对CHF的自主神经系统改善及病人预后有益。
[参考文献]
[1] 唐 继志,李忠杰,方永生,等. 心力衰竭病人自主神经功能与临床相关因素的研究[J].中华心血管病杂志,2004,3:243-244.
[2] PACKER M, COATS A J, FOWLER M B, et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure[J]. N En-gl J Med, 2001,344:1651-1658.
[3] HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-conver-ting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients[J]. N Engl J Med, 2000,342:145-153.
[4] COHN J N, TOGNONI G, GLAZER R D, et al. A rando- mized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure [J]. N Engl J Med, 2001,345:1667-1756.
[5] 中 华心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志,2001,30:723.
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