品使用交叉试验设计。对于半衰期长（如多于5天）的产品，通常选择平行试验设计。另外，申办者应该为研究对象（如健康志愿者还是病人）、研究剂量（如单剂量还是多剂量）、给药方式和样本量的选择提供科学依据。FDA建议申办者应该考虑改变PD测试或生物标志物所需要的时间以及由剂量或PD引起非线性PK的可能性。FDA还建议在设计人PK或PD临床试验时考虑建模和模拟的作用。当有确定的量效关系或系统性暴露-反应关系时，可比性暴露-反应数据可以为临床安全性、有效性研究的选择性针对性方法提供支持。如果可能的话，为试验药品的研究选择量效曲线上最陡部分的剂量是非常重要的，因为如果研究剂量在或者接近量效曲线的平坦区域，那么即使药物有完全不同的功效也会显示出相似性。
申办者应考虑临床试验设计和结果的局限性。正如所指出的，当给药剂量处在量效曲线的平坦区域，那么临床试验在检测两产品PD差异时就不灵敏了。在这种情况下，如果可行并且合理的话，申办者应使用低剂量（在明确知道有相同的疗效或疗效不同，但伦理上可接受低剂量给药），或者申办者可以使用响应不在量效曲线平坦区域的研究亚组。较低的有效率（如≤25%）还可能会降低临床试验中检测产品差异的灵敏性。
5. 跨适应症的临床数据的外推
除其他事项外，如果临床研究的数据足够证明在适当的使用条件下，试验药品的安全性、纯度和功效，在这样的情况下，如果试验药品满足生物仿制药审批上市的法定要求（公共健康服务法案的第351（k）条款），那么试验药品就有潜力申请参比药品所授权的其他一个或多个使用情况。然而，申办者需要提供足够的科学数据来支持将试验数据外推，从而确定每个使用条件的生物相似性。
这些科学依据应为试验和外推的使用条件解决以下问题。
? 所需授权的每个使用条件的作用机制，包括以下几个方面：
? 试验药品每个相关活性或功能的靶点/受体
? 在靶点/受体参与下，结合、剂量/浓度反应和分子信号的类型 ? 产品结构和靶点/受体相互作用的关系 ? 靶点/受体的定位和表达
? 在不同患病人群中试验药品的PK和生物分布；PD检测可能对作用机制提供重要信息 ? 不同使用条件和患者群体中预期毒性的差异（包括预期毒性是否与试验产品的药理
活性相关还是脱靶点活性）
? 任何其他在不同使用条件和患者群体中可能会影响试验药品安全性和有效性的因
素
在选择研究哪种使用条件可以允许随后的将临床数据外推到其他适用条件时，FDA建议申办者应考虑试验的使用条件是否是在检测安全性（包括免疫原性）和有效性临床意义差异时最灵敏的。申办者在将整个适应症的安全风险外推时应非常谨慎，因为不同适应症的患者人群可能会有不同的合并症或者接受不同的合并用药。试验药品的申办者可能会寻求参比药品已经授权的使用条件进行申请上市。
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