瘤和癌症的发生发展有关，它们在更广阔的层面充分体现了DUB 对于基因表达调控的重要性．DUB 中的不同亚家族成员，尽管享有共同的保守型核心催化结构域，但由于其精细结构的不同而参与了基因表达调控的不同层面，并呈现出结构和功能的高度多样性．一方面DUB 在基因表达调控中靶向的生理底物种类繁多，许多重要的转录因子、细胞周期调节因子和损伤修复因子的DUB 有待发现和研究．例如最近热门的干细胞转录因子的稳定性研究有助于我们理解胚胎发育、细胞分化的基本过程，并为转化医学、组织工程提供助益．而且DUB 可以改变这些蛋白质的亚细胞定位，对于涉及到细胞生命活动的信号通路( 如MAPK、NF-κB、PI3K-Akt、Wnt、TGF-β 途径)的研究具有 指导意义．另一方面，调节DUB 表达活性和时空特异性的相互作用蛋白也越来越引起科学家们的关注，这往往比发现DUB 的底物本身更有价值．例如USP37 本身可以调控细胞周期，整个细胞周期进程中自身的动态变化也受到UPS 系统调节，USP37 在G1 晚期开始表达， 在G1 期早期被APC/C 泛素化，在G2/M 转换期被SCFβ-TrAP泛素化调节．有些DUB 如USP7 能定位到不同基因座位，并识别特定的DNA 序列，提示我们DUB 的特异性不仅体现在蛋白质稳定性调控的层次．此外，与DUB 有关的相互作用网络值得深入和系统的研究．目前已有数篇组学的文献报道了去泛素化酶相互作用网络图谱，并提出了调节去泛素化酶活性的新策略，为设计基于去泛素化酶靶点的抑 制剂药物提供了新思路．今后相关领域的研究有以下几个方面值得关注：a．新的DUB 的鉴定．建立去泛素化酶特征的金标准，利用组的
手段筛查去泛素化酶并进行合理的GO 分类，尤其是在基因表达调控领域的DUB．b．USP7 这类“全才型”的DUB 的存在，提示我们在基因表达调控水平上，“一专多职”的现象值得发现与归纳．c．从 USP 家族和OTU 家族诸多成员能同时识别K48 位和K63 位泛素链的特性，提示我们许多重要蛋白质既在蛋白质稳定上受到DUB 调控又在细胞学活性上受到其调控，如前所述，肿瘤抑制因子PTEN可被USP7 去除单泛素化修饰从而改变细胞学定位，而PTEN 作为抑癌蛋白，去除其K48 位蛋白稳定性的DUB 尚未报道，后者可能由于剂量效应 而具有更重要的生理意义．d．生理功能的系统性发现．对于去泛素化酶的重要调控因子和去泛素化酶的相互作用网络调控的进一步挖掘，并利用比较基因组学的思想，对于肿瘤、常见疾病的通路进行 分析，以发掘出新的药物治疗靶点。
百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说综合文库泛素(4)在线全文阅读。
相关推荐：