中药制剂新剂型

一、药物的提取技术

1微波提取的原理、特点、适应范围、对提取溶剂极性的要求 微波提取 （ME） 又称微波辅助提取，是微波与传统的溶剂提取法相结合的一种提取方法，

是利用微波能来提高提取效率的一种辅助提取新技术。

特点：1、快速高效（高频作用下，产生偶极涡流、离子电导和高频率摩擦，在短时间内

产生大量的热量）

2、加热均匀 内加热，整个物料同时加热，无温度梯度）

3、选择性（溶剂和溶质极性大，对微波能得吸收越大，升温快；对于不吸收微波的非极性溶剂，微波几乎不起加热作用） 4、生物效应

原理：1、微波（MW），又称超高频电磁波，波长：1mm~1m，频率：0.3~300GHz ，工用与

家用：2.45GHz（为防止干扰无线电通讯）。 2、微波具有相互垂直的电场和磁场，电场通过同步的偶极旋转和离子电导作用进

行加热。

适应范围：热稳定成分；也适用于苷类、多糖等易被酶解的成分。（对于蛋白质、多肽等

易被热降解、变性、甚至失活）

对提取溶剂极性的要求：1、能被微波穿透，具有一定极性；2、对被提取成分有较强的溶

解能力；3、对提取后处理干扰较少；4、使用非极性溶剂，则必须加入一种或多种极性溶剂。

（提取温度略低于提取溶剂的沸点）

2超声波提取：利用超声波所产生的的空化等特殊作用，来用于物质化学成分提取工艺中，将所含成分以快速高效地提取出来的一项新的提取技术 原理：是利用超声波具有的机械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分子的运动速度、

增大介质的穿透力以提取中药有效成分的方法。

特点：（提取不需加热、避免高温加热造成有效成分的破坏.尤其适用对热敏感物质的提

取；提取效率高；节约溶剂；不影响有效组分的活性；提取物有效成分含量高，利于进一步精制；节约能源）

3超临界提取的溶剂、SF-CO2的性质（密度、黏度、扩散系数、溶解能力）

概念：超临界流体的密度和溶剂化能力接近液体，粘度和扩散系数接近气体，在临界点附近流体的物理化学性质随温度和压力的变化极其敏感 常见超临界流体有二氧化碳、氮、甲醇、乙醇、丙烷 二氧化碳的性质：

性质：1、密度 SF-CO2的密度随压力和温度变化而变化，其变化规律的特点：1）在临界点附近，压力和温度的微小变化，流体的密度将大幅度的改变；2）在超临界区，其密度变化可在150~900g/dm3的较大范围之间。其密度与其溶解能力基本成正比，密度的微小变化则可引起溶解能力的显著改变。

2、传递性能 SF-CO2对溶质的传递速率明显高于液体。

3、溶解性能 SF-CO2的溶解能力随化合物的极性增大而减小。规律：1）亲脂性、

低沸点的碳氢化合物和类脂有机化合物溶解能力强，如挥发油、烃、酯、醚、内酯和环氧化合物等。2）化合物中极性基团如羟基、羧基越多，溶解度越小。3）化合物分子量越高，越难被提取，同系物中溶解度随分子量的增加而降低。

4超临界提取适应哪些成分的提取

（1）适用于亲脂性、低沸点的化合物，如挥发油、烃、酯、醚等。

（2）生物碱类、苯丙素酚类、醌类及其衍生物、挥发油、贴类、皂苷类及多糖等 5影响超临界提取的因素

（1）药材粒径：粒径越小，总表面积越大，传质越快，溶质分子与SF-CO2接触机会越多，

提取率增加，提取速度加快，可缩短提取操作周期。但粒度太小，药材中杂质成分较易溶出，影响产品质量。此外，过细的粉粒会阻塞气路，甚至使操作无法进行或造成药材粉粒结块，出现“沟流”现象 （2）压力：在临界状态下，提取温度一定，压力的微小变化就会引起流体的密度急剧改变，

流体的密度越大溶解能力越强，所需提取时间越短，提取越完全。

（3）温度：温度对SF-CO2溶解能力具两面性。一方面，一定压力，温度升高，被提取成

分的扩散速度加快，挥发性增加，有利于提取；另一方面，升高温度，SF-CO2的密度减小，流体的溶解能力降低，对提取不利。

（4）CO2流量：CO2流量增加，会对SFE-CO2效果产生有利和不利两方面的影响。（流量的

增加，流体的增加了对物料循环提取次数，缩短提取时间，对提取成分溶解度大、原料中含量高的药材提取更为有利；流量增加，使流速加快还可对物料起到搅拌作用，使物料提取均匀；另一方面，SF-CO2与物料接触时间减少，被提取成分不能达到溶解平衡，从而降低提取效率。）

（5）夹带剂：夹带剂的加入可增加SF-CO2流体对极性成分的溶解度，可相对降低提取过

程的压力。另一方面，加入夹带剂后，在分离阶段有可能单独通过改变温度达到分解离析的目的，而不必采用一般的减压流程。

（6）提取时间：当温度、压力和流体流量等其他条件一定时，提取时间延长，提取率相应

增加，但长时间提取，可能会增加溶解度较小的杂质的溶出量，也增加成本。 6超临界提取的工艺流程

制备，提取与分离三个阶段；

制备：将气体的CO2经冷凝器冷凝化，然后经压缩泵压缩升压后超过临界压力，在流经

加热器时被加热，使其温度超过临界温度，流体处于设定的超临界状态

提取：SF-CO2流经提取釜，在设定的超临界状态下，SF-CO2对原料中的特定溶质有足够

高的溶解度，SF-CO2通过原料时，热定溶质迅速溶解于SF-CO2中

分离：溶解有该溶质的SF-CO2经节流阀减压，随后在加热器中升高温度，CO2变为低压

气体，特定溶质由于溶解度迅速降低而析出，溶质和CO2气体进入分离釜后就解析沉降于分离釜底部。分理出的基本不含溶质的气体状态CO2又进入冷凝器，进行下一次循环。

二、微粒给药系统

微囊是利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊

1单凝聚法与复凝聚法制备微囊的原理、材料

（1）单凝聚法：是相分离法中交常用的一种方法体材料（明胶、CAP、壳聚糖、海藻酸钠、

白蛋白等）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊或成球的方法。

原理：将中药分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质如硫酸钠水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇），由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊或球。（这过程可逆）最后再采取施加以交联固化。（甲醛）

（2）复凝聚法：①是使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合载体材料，在一定条件下

交联包囊被载物凝聚成囊的方法。

原理：将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电，而此时阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，甲醛交联固化，洗净甲醛，即得。

②可作复合材料的有带正电荷的明胶与带负电荷的阿拉伯胶（或CM或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸盐与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶。

药物在微囊、微球中的情况一般有3种：吸附、嵌入、包入 2中药微囊化的特点

（1）掩盖中药的不良气味及口味（2）提高中药的稳定性，避免首过效应（3）防止中药在胃内失活或减少对胃的刺激性（4）使液态中药固体花便于应用于贮藏（5）提高生物

利用度（6）可制备缓释、控释或定位释药（7）使中药浓集于靶区（8）减少复方配伍变化（9）可将活性细胞和活性唔知包囊 3脂质体的含义、特点

含义：是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中，脂质双分子膜包封药物，形成的一层或多

层同心的球状体，即指由脂质双分子层构成的内部为水相的封闭囊泡。 特点：表现出细胞亲和性和组织相容性

（1）靶向性[被动（天然）靶向性、主动靶向性、物理化学靶向性、转移靶向性]（2）扩药性（3）缓释或长效性

靶向性、降低药物毒性、缓释性、提高药物稳定性

成膜材料：最主要为磷脂，包括卵磷脂.脑磷脂.大豆磷脂以及合成磷脂 附加剂主要有胆固醇 聚乙二醇

脂质体的应用：模拟膜的研究、作为基因的载体、只记得可控释放和在体内的靶向给药 制备方法：物理分散法（薄膜分散法、超声波分散法）两相分散法（乙醇乙醚注入法、逆向

蒸发法、熔融法）表面活性剂增溶法

类脂质体：亦称为跑囊，是由非离子型表面活性剂与胆固醇构成的一种单层或多层囊泡状物，

也称为非离子型表面活性剂泡囊

4亚微乳的含义、特点；纳米乳的含义

（1）纳米乳含义：是指在乳化剂存在的条件下，不相混溶的两种液相所形成非均相分散

系统，粒径在10-100nm的称纳米乳。

指粒径10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的透明或半透明交替分

散系统，其乳滴多为大小较均匀的球形，经热压灭菌或离心不分层，但长期贮藏乳滴可能变大。

（2）亚微乳的含义：粒径大小在0.1到1.0微米之间，通常作为胃肠外给药的载体。 特点：毒性小；安全性高；提高药物稳定性；降低不良反应；增加体内及

透皮吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性。

静脉注亚微乳应符合以下要求：无菌、等张、无热原、无毒、可生物降解、生物相容、理化

性质稳定等

5自乳化给药系统的含义、组成

（1）含义：指由药物、乳化剂或助乳化剂和脂质等组成，加入水后自动或经轻摇后形成

的透明或半透明的O/W型乳液。（具有很好的淋巴定向性）

由油相、非离子型表面活性剂和助乳化剂形成的均一透明并包含药物的溶

液，在环境温度和温和搅拌下，由于表面活性剂的存在自发乳化成粒径在100-500的乳剂。

自乳化特点：体内自乳化、改善药物的口服吸收、减少胃部的刺激、制备简单、性质稳定 （2）组成：药物、乳化剂，有时也加助乳化剂和脂质的各同性混合物。

常见的乳化剂与助乳化剂：天然乳化剂（阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、白蛋白、酪蛋白、大

豆磷脂、卵灵脂、胆固醇）

合成乳化剂（脂肪酸山梨坦与聚山梨醋、聚氧乙烯脂肪醇醚类、

聚氧乙烯聚氧丙烯物）

混合乳化剂 6临界胶束浓度（CMC）、聚合物胶束的制备方法

（1）CMC含义：表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC） 影相胶束形成的因素：表面活性剂分子中C-H链长、表面活性剂分子中C-H链长之链结构、

温度、表面活性剂混合体系、添加物

（2）聚合物胶束的制备方法：将材料（两亲性嵌段共聚物）先在水中溶解、分散，再加

入疏水性药物的适当溶液搅拌而成。（不能用低分子表面活性剂作载体材料，必须用两亲性嵌段共聚物）P115

物理包载法（自组装溶剂蒸发法、透析法、乳化法） 化学结合法：利用药物与两亲性嵌段共聚物疏水链上的活

性基团发生化学反应，将药物共价结合在两亲性嵌段共聚物上，所制得载药聚合物胶束，可有效避免肾排泄及网状内皮系统的吸收，提高生物利用度。

材料：构成两亲性嵌段共聚物亲水去的材料（聚乙二醇PEG、聚氧乙烯PEO、聚维酮PVP）；

天然材料（疏水段材料主要有聚氧丙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸）

聚合物胶束是由若干个相对分子质量上万的两亲性嵌段共聚物构成的分子缔合体，其疏水核

心比普通的胶束紧密且稳定，适宜于作为药物载体，聚合物胶束可提高药物的稳定性和生物利用度，延缓释放，减少给药频率，提高治疗指数，降低药物剂量和不良反应，使药物具有靶向性

质量评价：乳剂粒径及分布、药物含量、稳定性 7复乳的特点

①复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；②复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；③复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良好的靶向给药系统；④复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定性；⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。 三、固体分散体与包合物

1固体分散体的含义与特点；固体分散体在中药制剂中的应用

（1）含义：是指药物特别是难溶性固体药物高度分散在无生理活性的载体材料中形成的固

体分散体系。粒径1-100nm，以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在载体材料中。

（2）特点——优点：可以利用不同性质的载体材料使药物在高度分散状态下达到不同要求

的用药目的。1、利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，从而提高药物的生物利用度；2、利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放； 3、利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠定位释放；4、利用载体材料的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，使液体药物固体化等。

缺点：久贮可能出现药物晶型改变、重结晶、结晶粗化，药物溶出度降低的

老化现象，在一定程度上影响来固体分散体的临床应用。

2固体分散体的水溶性载体材料（1）高分子聚合物：主要聚乙二醇PEG（增加药物溶出率，提高药物生物利用度）和聚维酮PVP（对药物有抑晶作用，不宜用于熔融法）；（2）表面活性剂（增加药物润湿性、防止药物凝聚，可以用于熔融法溶剂法）：磷脂和泊洛沙姆188；（3）糖、有机酸、甘露糖醇木糖醇等 难溶性载体材料：包括纤维素 聚丙烯酸树脂类和脂质材料 胶态 二氧化硅 吸附性载体材料 3固体分散体的制备方法有哪几种？

（1） 熔融法（2）溶剂法（3）溶剂-熔融法（4）研磨法（不需要溶剂）（5）溶剂-喷

雾法（适用于热不稳定药物）

熔融法：将药物与载体材料分别粉碎、混匀、加热并不断搅拌至熔融，然后将熔融物在

剧烈搅拌下，迅速冷却成固体

溶剂法：将药物和载体材料同时荣誉与有机溶剂中或分别溶于有机溶剂后混合均匀，出

去溶剂而得到固体分散体 （适于热不稳定或易挥发的药物）

固体分散体鉴别方法：1热分析法 2 X射线衍射法 3红外光谱法 4显微观察法 5核磁共振谱法

4固体溶液的含义：是指药物以分子状态均匀分散于熔融的固体载体材料中，成为均相系统，具有类似于溶液的分散性质。

5包合物的含义、包合材料、结构、优点

（1）含义：包合物指药物分子或其部分基团通过包合技术进入另一种化合物分子的空洞

结构内形成的一类独特形式是非化学键复合物。

（2）包合材料：环糊精、胆酸、淀粉纤维素、蛋白质等；常用环糊精及其衍生物。 （3）结构：主分子和客分子组成

①结构和性质分类——单分子包合物、多分子包合物、大分子包合物和碘蓝反应包合物

②几何形状分类——管状包合物、笼状包合物和层状包合物

（4）优点：①使难溶药物可溶化：前列腺素经包合后溶解度大大提高，可制成粉针剂。

②掩盖不良气味③提高药物稳定性④降低药物的刺激性和毒副作用⑤使液体药物粉未化：如挥发油包合末化，防止挥发。⑥用于光学异物体的拆分

制备包合物的方法：饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法

环糊精分子是由6个或更多的吡喃葡萄糖分子形成的环状低聚糖的总称 中含α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，δ-环糊精四种，组成它们的吡喃葡萄糖分子数为6，7，8，9

6环糊精包合物在中药制剂中的应用与特点

应用：增大马脖子素的溶解性和化学稳定性，提高口服制剂生物利用度

（1）增加药物的溶解度，提高生物利用度（2）提高药物的稳定性（3）掩盖不良气味，减少刺激性，降低不良反应（4）液体药物固体化，便于制剂加工（5）调节释药速率（6）用于药物的分离和测定

四、口服缓释、控释与迟释新剂型

1缓释制剂、控释制剂、迟释制剂的含义

（1）缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通

制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

（2）控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相

应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

（3）迟释制剂：系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉

冲制剂的等。 不适宜制成缓释制剂的药物半衰期＜1h 或 半衰期＞24h；本身吸收常数低的药物（溶解度小、受PH影响、有特定的吸收部位的药物），剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物

2与普通制剂相比，缓释、控释制剂有哪些优点？

（1）使用方便（2）减少“峰谷”现象：释药缓慢，血药浓度平稳，有效血药浓度持续时间长，避免频繁给药后血药浓度起伏大出现的“峰谷”现象。（3）不良反应小（4）药效发挥好

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