羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用的研究

目的研究羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用,为注射用伏立康唑的制剂加工提供依据。方法采用相溶解度法研究羟丙基β-环糊精对伏立康唑的包合作用,依据相溶解曲线考察羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用,进而测定其包络常数。结果伏立康唑被羟丙基β-环糊精包合后,其溶解度大大提高,溶解度随羟丙基β-环糊精浓度的增加而增加,两者之间呈良好的线性关系;包合物的组成比基本

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羟丙基 I环糊精对伏立康唑增溶作用的研究 3;一程民(徽省淮北市药品检验所，徽淮北安安

摘要：目的结果

研究羟丙基 B环糊精对伏立康唑增溶作用，一为注射用伏立康唑的制剂加工提供依据。方法

采用相溶解度法研

究羟丙基 B环糊精对伏立康唑的包合作用， .依据相溶解曲线考察羟丙基 p环糊精对伏立康唑增溶作用， -进而测定其包络常数。 伏立康唑被羟丙基 B环糊精包合后， .其溶解度大大提高，溶解度随羟丙基 p环糊精浓度的增加而增加，一两者之间呈良好羟丙基 p环糊精对伏立康唑具有较强的 -的线性关系；包合物的组成比基本呈 1 1关系，:包络常数约为 3 1 1m l L。 1. o 。。结论增溶作用，是制备注射用伏立康唑的有效方法之一。 关键词：伏立康唑；羟丙基 B环糊精；一相溶解度法；包络常数

Ro e o y rx p o y c co e ti i n r a ig t e s l b l y i o io a oe l fh d i y r p l y ld x rn n i c e sn h o u i t fv rc n z l iCHENG n Mig

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伏立康唑 (oioao )以下简称 I) vr nzl ( c e为氟康唑衍生物， 是第二代合成的三唑类抗真菌药…, Pi r司首次上市由 fe公 z

稀释，照紫外一可见分光光度法， 2 0— 0 m波长之间扫在 0 40 n描.结果在 2 5±/ 5 2n n的波长处有最大吸收，图 1见。

(剂型：注射用粉针；规格：0 mg瓶 )为伏康唑衍生物， 20/,是一种广谱抗菌药，可用于治疗侵入性曲霉病，以及对氟

康唑耐药的严重侵入性念珠菌病 (包括克鲁斯念珠菌 )由足放线病菌及属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。由于本品的水溶性低， 制备其注射剂型时首要解决的问题是如何提高其溶解度。 环糊精包合物是增加难溶性药物溶解度的有效方法之一

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200

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图 1伏立康唑的紫外光谱图

_ _j 34,

羟丙基 p环糊精 ( P pC (一 H——D)以下简称 I)/环糊 I是 3 -

22 I .的工作曲线

取 I量，少量乙醇助溶，水分别适用加

精的一种衍生物，其水溶性强，热稳定性高，低毒，具有“亲外水，内疏水”的特性，是一种安全有效的药物增溶剂、定剂和稳吸收促进剂，是近年来被广泛应用的药物制剂新型辅料，它易与药物形成包合物，在提高药物的溶解度、出速度、溶生物利用度和稳定性等方面有较大的实用价值。难溶性药物与环糊精在水溶液中通过形成包合物来增加其溶解性，其形成是一个平衡过程，通过测定相溶解曲线及其包络常数 ( K值 )可对包合平衡作出定量分析。主要测定方法有：紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法、核磁共振法及相溶解度法等，本研究采用的是相溶解度法来测定I之间的相溶解曲线与包络常数。与Ⅱ 1仪器与试药

稀释成一定浓度梯度的溶液。照紫外一见分光光度法，可在 2 5n 5 m波长处多次测定吸收度。以吸收度值为纵坐标、度浓为横坐标，行线性回归，归方程为：=0 0 2 C一进回 A . 27 0 0 4 r 0 998 n= )绘制工作曲线 ( .04(= .9 , 5,见表 1。 )表 1 1溶液紫外测定的工作曲线的测定结果

1 1实验仪器 .1 2药品与试剂 .

日本岛津 U 2 1 V- 0 4型可见紫外分光光度仪；23 - I . m￣紫外吸收光谱的影响性试验考察 l分别制备相同摩精密量

瑞士 ME T L R A -4 E F E E 20电子天平 ( . 1mg。 0 0 )伏立康唑 (合肥信风科技有限公司 )羟；丙基 B环糊精 ( .淮南山河药用辅料有限公司 )试验用水均为；自制双蒸水；其它试剂均为分析纯。2方法与结果 2 1 I紫外光谱考察 .的取 I量，少量乙醇助溶后加水适用

尔浓度的I溶液(和Ⅱ浓度约为 0 027m l L。

, .13 o 。)备用。2 3 1不同浓度的Ⅱ对固定浓度的 I的影响试验 ..

取 I的备用溶液 5份， 2m,各 l分别置 1 r量瓶中， 0Il I分别加入上述Ⅱ的备用溶液各 0 12 4 6ml再加水分别稀释至刻、、、、,度，超声 1h冷却至室温，,精密量取溶液各 5f, 2 0m量 l置 0 l n

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