REACH法规 第四卷译稿-2

B部分:确定毒性及其他健康效应的化学方法 引言：B部分

B部份测定方法术语的一般定义

(i)

急性中毒是被测物在给予一定的剂量在一定的时间内 (通常14 天)发生有害作用。 (ii)

明显毒性是用来描述给予测定物一定剂量后发生明显的作用的通用术语。这对危险评估应该是充分的，而且剂量的增加可使被测物的征兆更加明显，还可能导致死亡率的上升。 (iii) 剂量是测定物质的数量。剂量被表示成重量(克或毫克) 或如测

定动物样品的每单位重量测定物质的重量(例如，每公斤身体重量毫克), 或直接用浓度的大小来表示(每公斤食物的百万分之一或毫克)。

(iv) 识别剂量是不会引起与化合物相关的动物死亡( 包括人类的死

亡)的水平最高的固定的剂量的四分之一。 (v)

药量是一个一般的术语包含剂量，其频率和持续时间。

(vi) LD50(半数致死量) 是指统计上获得的，预计引起动物半数死亡

的单一剂量。 LD50 值表达为每单位重量测定动物所含的测定物质的重量术语 (毫克/千克).

(vii) LC50(半数致死浓度) 是指能引起一群受试对象50%个体死亡

所需的浓度。 LC50 表示成每一标准的体积空气中测定物质的重量 (毫克/千克).

(viii) NOAEL 是用最大试用剂量或最高暴露标准而没有观察到不利

作用的缩写。

(ix) 重复的剂量/亚慢性的毒性是指每天对动物使用一定剂量的药

品或在一段时间内对动物使用一定剂量的药品所产生的有害作用。 (x)

最大耐药力剂量 (MTD) 是指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大药物剂量。

(xi) 皮肤刺激是在使用测定物质以后皮肤产生激烈的变化 。 (xii) 眼睛刺激是在使用测定物质以后眼睛表面产生的变化。 (xiii) 皮肤过敏 (过敏性皮炎) 是皮肤对被测化学物质的反应。 (xiv) 皮肤腐蚀是皮肤在使用测定物质之后 3 分钟到 4个小时后不

能再生性还原损害的皮肤组织

(xv) 毒物动力学是对测定物质吸收，分布，新陈代谢和排泄的研究。 (xvi) 吸收是被测定的物质进入身体的过程 。

(xvii) 排泄是被测定的物质和/或它的新陈代谢产物从身体被排出的

过程。

(xviii) 分布是被测定的物质和/或它在身体里面的新陈代谢产物扩散。

（xvv）代谢是被测定的物质由酶或非酶反应在身体中产生化学结构和物理性质的变化过程。

B.1.急性-重复剂量 / 亚慢性及慢性毒性

使用多种多样的毒性测定方法(方法 B.1-B.5) 跟随单一剂量,对物质的急性毒性对器官或全身毒性作用进行评估，可以对毒性进行大概的指示。

对于物质的毒性，虽然在吸入研究中没有提及极限测定，但是可以考虑极限测定方式或完整的 LD50测试,因为现今还不太可能对单一吸入接触极限下定义。

我们应该考虑使用尽可能少的动物，并且把动物的痛苦减少到最小的程度, 比如固定剂量的方法 (方法 B.1两步法) 和急性毒性级别法(方法 B.1 三步法). 第二项研究可能弥补第一项研究得出的结论。 在这种情况下，可能会用一个标准的测定方法或一种对更少的动物采取测定的方法。

重复剂量毒性测定 (方法 B.7 ， B.8 和 B.9) 包括从重复的实验中评估毒性作用。为了获得尽可能多的实验数据，强调对动物样品细心的临床观察。 这些测定帮助识别毒性的目标器官和毒性剂量。另外，在长期的科研中需要进行进一步的深入研究 (方法 B.26- B.30 和B.33)。

B.2诱变（性）－生殖毒性

诱变性指的是细胞或生物的遗传基因的材料结构或数量上可遗传的突变的归纳方法。这些变化“突变”可能发生于单一基因或基因片段，一组基因或者整个的染色体。 染色体变异可能是结构的或数量的变化。

物质的致突变作用,在基本集信息中，通过细菌的基因（点）突变（方法B.13/14）和哺乳动物样品的结构染色体细胞失常(方法B.10)的体外分析进行评估。

在体内程序中也是如此,例如，微核测定 (方法 B.12) 或骨髓细胞分裂中期分析,.(方法 B.11) 不管用任何办法, 体外方法是无任何禁忌的首选。

附加的对诱变性深远的或现今对致癌性的研究调查是批量生产[或] 管理，进行一个危险评估的需要,这些可用于许多方面: 确定在基础模型中获得的结果;在基础模型中没有涉及到的终点测试，在活体研究中开始或扩充，开始和扩充在体内的研究。

为了这些目的，方法 B.15 到 B.25 既包括体内和体外真核细胞系统又包括广泛的生物学终端测试。 这些测定提供比细菌模型更复杂的关于点突变的信息和其它终点测试的信息。

作为基本原则, 考虑进一步研究诱变性的实验步骤 ,应该提供有关诱导有机体突变的物质和/或物质的致癌潜在性的附加信息。

在实际研究中一种合适的详细的例证须依据诸多因素, 包括物质的化学和物理特性, 开始的细菌和细胞学的化验，物质新陈代谢的简述,其他的毒性研究结果和已知的物质的用途。选择固定的测定时间表对于应当考虑到可能的各种因素是不恰当的。

一些测定方案总的原则是93/67/EEC制定的, 但是一些用于危险评估的详细的测试方法可以在技术指导文件上查阅，它们是不固定的并且可以根据具体的环境进行调整。

进一步的调查的方法列在下面, 以其遗传基因的终点测试为标准: 调查基因(点)突变的研究

(a)使用真核微生物(啤酒酵母)进行正向和反向突变的研究 (方法 B.15)

(b)体外研究哺乳动物细胞的正向突变,(方法 B.17) (c) 黑腹果蝇的伴性-隐性致死测定,(方法 B.20) (d)体内体细胞突变测定 , 小鼠现场测定,(方法 B.24) 染色体异常研究

(a)哺乳动物体内细胞遗传研究; 如果这些研究没有被包含在初始评估中，体内骨髓细胞的分裂中期分析应该被考虑进去 (方法 B.11). 除此之外, 应该探索体内生殖细胞的细胞遗传性 (方法 B.23) (b) 哺乳动物体外细胞增生研究，如果这没有被包含在最初的评估中,(方法 B.10)

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