所致疾病——非典型肺炎（鹦鹉热） 轻重不一：轻者——上感
典型——发热、咳嗽、胸闷、肺炎
第二十二章 螺旋体
螺旋体（spirochete）是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。地位介于细菌和原虫之间，某些生物学特性与细菌相似，有细胞器、原始核、二分裂、对抗生素敏感。共有7属，对人致病的主要有钩端螺旋体属、密螺旋体属、疏螺旋体属。钩端螺旋体属一端或者两端弯曲成钩状；密螺旋体属螺旋细密，如梅毒螺旋体；疏螺旋体属有3-10个螺旋， 如伯氏疏螺旋体。
第一节 钩端螺旋体属
钩端螺旋体简称钩体，包括问号钩端螺旋体和双曲钩端螺旋体。前者对人有致病性，后者一般无致病性。 一、生物学性状
具有细密而规则的螺旋，菌体一端或两端呈钩状，镀银染色为棕褐色。唯一可人工培养的致病性螺旋体，营养要求较复杂，常用含10%兔血清的柯氏（Korthof）培养基，生长缓慢。抵抗力较弱。 二、致病性与免疫性 1、致病物质
内毒素样物质，不同于一般细菌的内毒素，毒性较低。 溶血素，具有破坏红细胞的作用。
细胞毒性因子，存在于感染者的血浆中，动物实验证实可致动物死亡。 致细胞病变物质 2、所致疾病
钩端螺旋体病，简称钩体病。为自然疫源性疾病。 鼠类和猪为主要传染源和储存宿主。动物感染后不发病，但可从尿中排出，污染环境，人接触疫水后，钩体可通过皮肤粘膜进入人体，`进食被污染的食物和水时也可经消化道进入人体，孕妇感染钩体可经胎盘感染胎儿引起流产。经过1-2周的潜伏期，入血引起菌血症，出现发热、乏力、头疼等症状，随后钩体侵入肝脏、脾、肾等器官，引起相应的症状和体征。症状轻重不一，临床上根据损伤脏器的不同分流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾衰竭型等。恢复期还可出现并发症。钩体病的免疫以体液免疫为主。
第二节 密螺旋体属
密螺旋体属中对人致病的主要有苍白密螺旋体和品他密螺旋体。苍白密螺旋体又分苍白亚种、地方亚种、极细亚种。苍白亚种又称梅毒螺旋体，引起人类梅毒。地方亚种引起非传播性梅毒，极细亚种引起雅司病。
梅毒螺旋体
一、生物学性状
菌体细长，螺旋致密规则，两端尖直，8-14个
螺旋，镀银染色褐色，运动活泼（暗视野），人工培氧不成功。抵抗力极弱，对冷、热和干燥均敏感，血液中梅毒螺旋体放置3天死亡，故血库中放置三天的血液没有传播梅毒的危险，对抗生素敏感。 二、致病性与免疫性] 1.致病因素
目前不是十分明确，现证明与菌体的成分有关，如荚膜、外膜蛋白等。 2、所致疾病
传染源：病人
传播途径：经性途径—后天性梅毒 垂直传播—先天性梅毒 后天性梅毒分三期： 一期梅毒：外生殖器无痛性硬下疳（丘疹—硬结—溃疡），
病灶及渗出物中大量螺旋体—传染性级强。4-8周下疳自愈，2-3月后进入第二期。
二期梅毒：全身皮肤、黏膜梅毒疹，周身淋巴结肿大（内
有大量螺旋体），传染性强。1-3月症状消失，2-4年进入第三期。
三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤黏膜溃疡性坏死，侵犯内脏
（心血管、神经系统），出现慢性肉芽肿病变，出现梅毒瘤、动脉瘤等，肝、脾等均可累及。病灶中无螺旋体，传染性小，破坏性大。
先天性梅毒：流产、死胎
梅毒儿（皮肤病变、锯齿形牙、角膜炎、
先天耳聋）
免疫性：传染性免疫，体内有螺旋体时对再感染有免疫力，体内螺旋体消失，免疫力消失。 三、微生物学检查和防治原则
1.检查螺旋体：去硬下疳的渗出液、梅毒疹的渗出液或淋巴结的抽取液在暗视野显微镜下观察，或荧光染色后检查。
2.血清学检测：主要检测抗体。方法很多，不一一介绍。 防治：加强教育，早诊断，彻底治疗，首选青霉素，治疗3个月至1年后，血清抗体转阴为治愈。
第三节 疏螺旋体属
对人致病的主要有伯氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、奋森螺旋体。
一、伯氏疏螺旋体
是莱姆病的病原体，莱姆病是1977年在美国康涅狄格州莱姆镇首次发现的，故命名。 1、生物学性状G—（不易着色），常用Giemsa染色，螺旋疏松，运动活泼。可进行人工培养，但营养要求较高，常用BSK培养基，生长缓慢。 2.致病性与免疫性
无明显的毒力因子，可穿过组织定植，可引起强烈的炎症。
所致疾病为莱姆病，储存宿主主要是鼠、兔等野生动物及家畜。传播媒介主要是硬蜱，通过叮咬的方式传播给人，经过3-30天的潜伏期，叮咬处出现慢性游走性红斑，开始时是红疹，随后扩大成一片大的环状红圈，外缘鲜红，中央呈退行性变，似一红环。 也可形成几圈新的红环，似枪靶状。2-3周皮损消退。早期症状头痛、发热、肌痛等。晚期症状皮肤、神经、关节、心脏，一个或多个系统损害。体液免疫为主。 3.微生物学检查和防治
? 血清学检查及分子生物学诊断技术 ? 加强防护，防止硬蜱叮咬 ? 人用疫苗仍在研制中。 二、回归热疏螺旋体
? 回归热是多种疏螺旋体引起的疾病
虱传回归热（流行性回归热）—回归热疏螺旋体 蜱传回归热（地方性回归热）—其他15种疏螺旋体
? 急起急退的高热，反复发作，肌肉酸痛， 黄疸、
肝脾肿大、出血倾向等 ? 体液免疫为主
? 高热期涂血片查螺旋体
第23章 病毒的生物学性状
病毒（virus）：最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。 特征
体积非常微小，必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察；
结构简单，无完整细胞结构，仅有一种核酸（RNA或DNA）；
严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖； 对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。
第一节病毒的大小与形态
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒。
1 大小 nm，比细菌小的多，细菌的测量单位是μm。 2 形态 球形、杆形（丝形）、弹性、砖形、蝌蚪状，多
数呈球形的。
第二节 病毒的结构与化学组成
病毒的基本结构有核心和衣壳，二者构成核衣壳。有的病毒核衣壳外有包膜和刺突，有的没有，称为裸病毒。
病毒核心：成分为核酸，病毒基因组，控制病毒的遗传性状。
病毒衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。具有抗原性，
可以刺激机体发生免疫应答；具有保护核酸免受外界环境的破坏，比如核酸酶等；介导病毒进入宿主细胞。
根据壳粒排列方式不同，病毒有三种对称型 螺旋对称
二十面体立体对称 复合对称
病毒包膜：病毒出芽释放时从宿主细胞膜获得，有些包
膜表面有刺突。有包膜的病毒对脂溶剂敏感。
（二）、病毒的化学组成与功能 核酸：
仅含一种核酸，DNA或RNA，借此分为DNA和RNA病毒两大类。
形状不同（单一线性、双股环状） 完整性不同（完整的、分节段的）
功能：决定病毒的复制、感染及遗传变异
感染性核酸：失去衣壳裸露的仍具有感染性的病毒的核酸 蛋白质
第三节 病毒的增殖
病毒的增殖方式——自我复制（self replication），即以病毒核酸为模板进行复制的方式。 复制周期：
1．吸附（adsorption）：病毒的吸附位点与宿主细胞表面
受体的结合，首先是静电结合，是可逆的，然后是真正的结合，变得不可逆。病毒具有组织亲嗜性，也就是说，一种病毒并不能对所有的组织进行感染，是有选择的，比如，HIV只选择性的侵犯人淋巴细胞，这是由受体和配体的特异性结合决定的。
2、穿入（penetration）：吸附后进入细胞内，有两种方式，
一种为吞饮，病毒与细胞表面结
合后凹入细胞内，无包膜病毒多以此种方式进入细胞内，另一种为融合，病毒包膜与细胞膜结合，两种膜融合，将病毒的衣壳释放到细胞内。
3、脱壳（uncoating）：脱去衣壳、核酸裸露 4 生物合成 （biosynthesis ）：合成大量病毒核酸和结
构蛋白，这是一个比较复杂的过程，在生物化学的学习中介绍过，我们不作深入的介绍。
5 装配与释放（assembly and release）： 组装有的在核内
完成，有的在胞质内完成，组装成成熟的子代病毒，并从细胞游离出来。无包膜的病毒裂解宿主细胞，释放出来，有包膜的病毒以出芽的方式释放出来。
病毒的异常增殖和干扰现象 （一） 病毒的异常增殖
1．顿挫感染（abortive infection）
在病毒增殖过程中，虽可合成部分或全部病毒成分，但不能正常组装成完整的病毒体，既不能产生有感染性的子代病毒。
2．缺陷病毒（defective virus）
指病毒基因组不完整或严重改变而不能复制出完整的子代病毒的病毒。但当与另一种病毒共同培养时，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒。 （二）、干扰现象（interference）
两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。
第四节 病毒的遗传和变异
一、病毒的基因组
? 病毒核酸仅含一种类型，DNA或
RNA
? 形态多样性（单一线形、双股环
状）
? 完整性不同（完整的、分节段的） ? 还有携带反转录酶的RNA病毒 ? 可突变，并决定其表型
二、基因突变
突变株——是指病毒基因碱基序列改变，导致表型性状改变的毒株。
? 条件致死性突变株（conditional-lethal mutant） 温度敏感突变株（temperature sensitive mutant,ts株 ）为条件致死性突变株中应用最广泛的
? 缺陷型干扰突变株（defective inhibition mutant，
DIM）
? 宿主范围突变株（host range mutant,hr突变株） ? 耐药突变株（drug-resistant mutant） 三、基因的重组与重配
两种不同病毒感染同一细胞时，可发生基因交换而形成新性状的重组体。
基因重组（recombination）——不分节段基因组病毒
基因重配（reassortment）——分节段基因组的病毒 类型：
? 活病毒之间
N0H0 + N1H1——N0H1
? 活病毒与灭活病毒之间（交叉复活） ? 灭活病毒 之间（多重复活）
交叉复活：
四、基因整合
病毒基因组（DNA病毒与逆转录病毒）与宿主细胞基因组的重组过程。
整合可引起宿主细胞基因改变→细胞遗传性改变→细胞转化→个别可发生细胞恶化→肿瘤 五、病毒基因产物的相互作用
互补：一种病毒为另一种病毒提供本身不能合成，但又是所必需的基因产物，而使其在混合感染的细胞内得以繁殖。
辅助病毒与缺陷病毒之间 活病毒与死病毒之间 两个不同的缺陷病毒之间
强：一种病毒与另一种非杀细胞病毒同时感染细胞，后者能增加前一种病毒复制产量的现象（极个别病毒之间） 如：I型副流感病毒为水泡性口炎病毒的加强病毒。
第五节 理化因素对病毒的影响
灭活（inactivation）——病毒受理化因素作用后失去感染性。
物理因素：温度 耐冷不耐热，干冰温度和液氮温
度可长期保持其感染性。50～60度30分钟被灭活。
PH 大多数病毒在PH5～9比较稳定，
超过范围迅速灭活。但不同病毒有所差异，比如，肠道病毒在酸性环境下稳定。
射线 γ射线和X射线可以使病毒灭
活。主要是引起核酸的破坏。
化学因素：甘油、脂溶剂、化学消毒剂、抗生素与中草药、其他。
第六节 病毒的分类
分类原则：
? 核酸的性质与结构 ? 病毒大小与形态
? 衣壳对称性和壳粒数目 ? 有无包膜
? 对理化因素的敏感性 ? 抗原性
? 生物学特性（繁殖方式、宿主范围、传播途径和
致病性）
亚病毒
1 类病毒（viroids）
仅为单股环状RNA分子，由250~400个核苷酸组成，可直接在宿主 细胞内增殖，引起植物疾病。 2 卫星病毒（satellites）
单股环状RNA，由300~400个核苷酸组成，不能直接在宿主细胞内增殖，而需相应的、特异的“辅助病毒”即病毒的“病毒”，故称卫星病毒，引起植物疾病。 3 朊粒（prion）
为蛋白质，用侵染子蛋白（prion protein PrP）来表示，可在细胞内进行复制，病变部位无炎症及免疫反应，但均有脑组织的海绵状淀粉样病变。
主要引起人和动物疾病，以慢性进行性退化性致死性中枢神经系统疾病为 特征。羊瘙痒病、牛海绵状脑病（疯牛病）、库鲁病、克-雅病、老年痴呆等。
第24章 病毒的感染与免疫
第一节 病毒的致病作用
一、病毒感染的传播方式 （一）传播方式
1.水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播。 2.垂直传播：病原体从宿主的亲代到子代，主要通过胎盘或产道传播。
（二）传播途径
二、病毒感染的致病机制
（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用
1.杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，主要见于无包膜病毒。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变效应（CPE）。
2.稳定状态感染：某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，这常见于有包膜病毒，病毒以出芽方式释放自带，细胞在短期内不会死亡，但会发生变化，会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原。
3.包涵体形成：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。
4.细胞凋亡
5.基因整合与细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。
可引起细胞遗传改变——细胞转化； 也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。 （二）病毒感染的免疫病理作用 三、病毒感染的类型
1.隐性感染：可继续排毒，成为重要的传染源。 2.显性感染
（1）急性感染 （2）持续性感染
? 慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，并可经数学、注射而传播，症状无或轻微，反复发作，迁延不愈。
? 潜伏感染：原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。
? 慢发病毒感染：为慢性发展的进行 性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行性加重，直至死亡。
? 急性病毒感染的迟发并发症：麻
疹致亚急性硬化性脑炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE）
第二节 抗病毒免疫
一、非特异性免疫
（一）干扰素（Interferon，IFN）
定义——是由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体易感细胞产生的一组具有多种生物学活性的分泌性蛋白。 诱生剂：病毒、内毒素、人工合成的dsRNA等
1、种类和性质 产生细胞 诱生剂 I型 α—人白细胞 病毒及人工诱β—人成纤维生剂 细胞 Ⅱγ —T细胞 抗原 型 ? 对热较稳定，56℃30`灭活，低温保存 ? 可被蛋白酶破坏 ? 有抗原性
2、诱生及抗病毒活性
抗病毒活性：通过抗病毒蛋白发挥作用
具体：
2`-5`A合成酶—降解病毒mRNA AVP
蛋白激酶（PKR）—抑制病毒多肽链合成
→ 阻断转录和翻译→抑制病毒蛋白合成—复制终止
AVP只作用病毒，对人体细胞蛋白合成无影响，当干扰素浓度≥10单位/ml，5分钟就使细胞处于抗病毒状态，（比抗体出现早）即能中止病毒复制，不能限制病毒扩散。因此，干扰素对病毒只有抑制而无杀灭作用，对已整合的病毒无作用。另外，有些病毒对干扰素产生“耐药性”。
二、特异性免疫 （一）体液免疫 病毒中和抗体 血液抑制抗体 补体结合抗体 （二）细胞免疫
细胞毒T细胞—直接杀伤病毒感染细胞 细胞因子作用
三、抗病毒免疫持续时间
? 抗病毒血症的全身性病毒感染 ? 单一血清型病毒感染
? 易发生抗原变异的病毒感染
第25章 病毒感染的检查方法与防治原则
第一节 病毒感染的检查方法
一、标本的采集与送检（principle of collection specimen） 1、采集急性期标本
2 、污染标本应用抗生素抑制标本中细菌或真菌的生长 3 、低温保存，快速送检
4、 血清学实验检查抗体（双分血清） 二、病毒的分离培养与鉴定 （一）病毒的分离培养
? 动物接种 选择易感动物及
接种部位，观察发病情况
? 鸡胚培养 不同病毒选择不同
接种部位（绒毛尿囊膜，尿囊腔，羊膜腔，卵黄囊），分离流感病毒最常用。
? 细胞培养：分离病毒最常用的方
法
（1）原代细胞—来源于动物、鸡胚、人胚组织细胞，对多种病毒敏感，但只能传2-3代。 （2）二倍体细胞—在体外分裂50-100代后仍保持2倍体染色体数目的单层细胞。
（3）传代细胞—能在体外无限传代的细胞多由癌细胞或二倍体细胞突变而来。
病毒在培养细胞中增殖的指标：
? 细胞病变效应（CPE）：即某些病毒在细胞内增殖
引起的特有的细胞病变（细胞变圆、聚集、坏死、脱落等） ? 红细胞吸附 ? 干扰现象
? 细胞代谢改变（pH） （二）病毒的鉴定
核酸类型、理化性状、形态、血清学鉴定、基因测序和生物对比。
（三）病毒的数量与感染性测定 1.50％组织细胞感染量 2.红细胞凝集试验 3.空斑形成试验 三、病毒的血清学诊断
用已知病毒抗原检测病人血清中相应抗体以诊断病毒性疾病（中和实验、补体结合实验、血凝抑制实验、凝胶免疫扩散等）。
四、病毒的快速诊断 (一) 形态学
电镜和免疫电镜——直接观察病毒 光镜—— 大病毒 和包涵体 （二）检测病毒蛋白抗原
用已知特异性抗体直接检测病毒蛋白抗原（简便、敏感、特异）
常用方法：免疫荧光技术（IF）
固相放射免疫测定（SPRIT） 酶免疫技术（EIA）等。 （三） 检测病毒特异性IgM抗体
检测病毒特异性IgM抗体可诊断急性感染或证明病毒复制。
（四）检测病毒的核酸 1 核酸杂交
– 斑点杂交（dot hybridization） – 原位杂交（in site hybridization） – DNA印迹杂交（Southern blot） – RNA印迹杂交 （northern blot）
2 核酸扩增
包膜双层结构
– 聚合酶链反应 （polymerase chain
reaction，PCR DNA）
– 连接酶链反应（ligase chain reaction，
LCR）
– 反转录PCR（Reverse transcrptase PCR，
RT—PCR (RNA)
3 基因芯片技术（gene chip）
第三节病毒感染的特异性预防
一、人工主动免疫 1、灭活疫苗 2、活疫苗
3、重组载体疫苗 4、亚单位疫苗 二、人工被动免疫 1、免疫球蛋白 2、细胞免疫制剂
第三节 病毒感染的治疗
? 药物治疗
– 核苷类药物——抑制病毒基因复制
——抑制病毒基因转录
– 蛋白酶抑制剂
– 天然药物（中草药） – 其他药物（金刚烷胺）
? 干扰素及干扰素诱生剂治疗
? 基因治疗（反义寡核苷酸、抑制病毒复制） ? 免疫治疗（特异性抗体、免疫调节剂、治疗性疫
苗等
第26章 呼吸道病毒
指侵犯呼吸道引起呼吸道感染或以呼吸道为侵入门户引起呼吸道以外病变的病毒。主要包括正粘病毒科、副粘病毒科、小RNA病毒科、冠状病毒科等。正粘病毒科讲述流感病毒，副粘病毒科包括副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等，我们会做一一的介绍，此外，我们还将简单介绍冠状病毒、鼻病毒、风疹病毒等。
第一节 正粘病毒
正粘病毒只有流行性感冒病毒一个种，流感病毒(influenza)为流感的病原体， 分三型：
甲（A）型—抗原易发生变异，引起大流行 乙（B）型—局部暴发， 致病性低
丙（C）型—婴幼儿（病情轻微，抗原稳定） 一、生物学性状 （一）形态与结构 球形，直径为80-120nm，初分离的有时为丝状或者杆状。流感病毒为包膜病毒， 由三部分组成，核心、衣壳和包膜。核心为单负链RNA，分节段，甲、乙型8个节段，丙型7个节段，易发生基因重组而出现新的亚型。衣壳为核蛋白，是主要的结构蛋白，同RNA一起称为核糖核蛋白，核糖核蛋白上还附者RNA聚合酶。
包膜上镶嵌两种刺突，血凝素和神经胺酸酶。 血凝素（HA）—呈柱状
凝集红细胞—通过与红细胞表面的受体结合，引起人和多种动物的红细胞凝集，即血凝现象，鉴定病毒（定性）
吸附宿主细胞—与受体结合
抗原性—产生相应抗体， 中和病毒，并且抑制血凝，可定型。
神经氨酸酶（NA）—呈蘑菇状
参与病毒释放：水解病毒感染细胞表面糖蛋白末端，促进成熟病毒体的释放。
促进病毒扩散：促进病毒从细胞的解离。 抗原性—非中和抗体 （三）分型与变异
? 根据NP、MP、分型甲、乙、丙三型（甲
型易发生变异）
? 根据HA、NA抗原性将甲型分亚型（HA
1-16、NA 1-9）
? HA与NA抗原性均易发生变异 ? 流感病毒命名法
型别/宿主种别/分离地点/序号/年代（H、N亚型）
? 变异—HA与NA的抗原性变异有两种形式
抗原性漂移—抗原结构发生经常性， 逐步的连续改变
原因：HA或NA基因发生突变或人群免疫力选择造成的
特点：变异幅度小（＜1%），属于量变（亚型内变异）
结果：引起小规模流行（1-3年）
抗原性转变—突出的、激烈的、不连续的改变， 形成新的亚型
原因：HA和NA的基因突变或重
组
特点：变异幅度大（20-50%），属
于质变，形成新亚型
结果：由于人群缺乏免疫力，造成
大规模流行（10-15年） （四）培养特性 （五）抵抗力 较弱，对干燥、紫外线、乙醚等敏感，不耐热，56℃30min灭活。
二、致病性与免疫性
传染源：患者（发病2-3天传染性最强）， 隐性感染者 传播途径：飞沫经呼吸道 致病机制：
病毒局部增殖（不入血）—细胞变性坏死、纤毛脱落—扩散至下呼吸道， 引起病毒性肺炎 所致疾病：流行性感冒（流感） 潜伏期：1-4天
发病期：局部症状:上感症状
全身症状：发热、头痛、肌痛
并发症：继发细菌性感染， 可死亡
免疫性：SIGA有保护作用，只存留几个月。同型抗HA抗体有短暂免疫力（1-2年）三型交叉保护，对新亚型均无免疫力。
三、微生物学检查法
流行期 根据典型症状 作临床诊断 实验 室检测新变异株
内层—基质蛋白（MP）也具型特异性 外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）
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