Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达研究_王伟(2)

CHINESE

中华中

OF

医药

表2

学刊

MEDICINE

May2011

2011年5月ARCHIVESTRADITIONALCHINESE

3例复发(均为均52个月。其中2例死亡(均为中、晚期)，Ⅰ期)。UPSC少见，仅2例，细胞分化为G3，手术－病理分期:Ⅲ期1例，Ⅳ期1例。2例均获得随访，其中1例死亡(为Ⅳ期)，1例复发(为Ⅲ期)。并选取因子宫内膜不典型增生而行诊刮或子宫切除的标本20例，选取同期因子宫脱3组患垂或子宫肌瘤行子宫切除术的标本20例作为对照，者平均年龄差异无显著性意义，且术前均未接受化疗、放疗及性激素类药物治疗。整理临床资料，选取组织分化程度、手术－病理分期、有无肌层浸润等作为观察指标。1．2

标本置备

所选标本经10%中性福尔马林液固定，

常规处理，石蜡包埋，连续切片，每份标本切片2张，厚4μm，分别行常规HE染色和Survivin免疫组化分析。1．3

免疫组化

免疫组织化学方法采用链霉素抗生物素

蛋白－过氧化物酶连接(S－P)法，一抗兔抗人Survivin单克隆抗体(美国StantaCruz公司)，工作浓度1∶100;S－P免疫组化试剂盒(浓缩型)购自北京中山生物技术有限公司。实验步骤按试剂盒说明书进行。试验均设立空白对正常阴性对照及阳性对照。照、1．4

结果判定

Survivin蛋白阳性染色多见于细胞质，偶

见于细胞核，以细胞质或胞核出现棕黄色颗粒为阳性信号。每例均随机观察5个高倍视野(×400)，用半定量积分法判断结果，阳性细胞≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分;阳性强度黄色为1分，棕黄为2分，棕褐色为3分。两项积分1～4分为弱阳性(+)，5～8分为相乘:0分为阴性(－)，

9～12分为强阳性(﹢+)。中度阳性(﹢﹢)，﹢1．522．1

统计学方法

2

Survivin蛋白表达强度与子宫内膜癌临床病理的关系

例数142015192212

－～+117118161

++～+++313411611

0．0001

12．500

0．073

3．218

0．014

6．091

P

χ2

类别分级

G1G2+G3肌层＜1/2≥1/2分期Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ

3

讨论

Survivin基因由耶鲁大学的Altieri等于1997年［1］利用效应细胞蛋白酶受体－1(effectorcellproteasereceptor－1，EPR－1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出来。是近年来分离的IAP基因家族的新成员。该基因表达的Survivin蛋白是迄今为止分子量最小也是抗凋亡作用最强的IAP［2］。研究发现，Survivin可以抵消由IL－3、Fas(CD95)、TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)、BAX、TNF－α、Caspases抗肿瘤药物及X射线辐射所引起的细胞凋亡。其作用机制并不十分清楚。一些研究

表明Survivin可结合并抑制

7，活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、但不能抑制蛋白酶

［2］

8。另外，Survivin还特异性表达于细胞周期的G2/M期，通

过与细胞有丝分裂纺锤体的微管结合，参与对细胞基因转录的调节，并间接抑制Caspase对纺锤体的水解作用，有利于保护有丝分裂细胞器的完整性，从而抑制细胞凋亡。Survivin的过度表达可使细胞失去正常增殖周期凋亡关卡

［3］(checkpoint)的限制，促进转化细胞的异常增殖。Sur-vivin蛋白在胚胎发育过程中出现，在终末分化的成人组织

运用SPSS10．0统计软件对所得数据

进行χ检验及t检验。

结

果

Sur-Survivin蛋白在不同子宫内膜组织中的表达

中无表达或低表达，而在转化细胞株和人体内几乎所有的

［4］

恶性肿瘤中都有明显表达。Survivin这种选择性的表达特点使其在肿瘤发生、发展机制和治疗的研究中日益受到重视。本研究表明，Survivin在子宫内膜乳头状浆液性癌，子宫内膜腺癌和子宫内膜不典型增生中有丰富的表达，而

［5］

在正常内膜中的表达非常有限，与文献报道相符。本实验发现，在子宫内膜乳头状浆液性癌，子宫内膜癌和子宫内

87．9%和膜不典型增生中Survivin的表达率分别为100%，

70．0%，均明显高于正常内膜(均P＜0．05)。而在子宫内

膜乳头状浆液性癌，子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中，无论是阳性表达率还是过表达率，差异无显著性意义。这种表达特点提示:Survivin基因是在子宫内膜癌发生的早期阶段(不典型增生阶段)就被激活，并表达出大量的Sur-vivin蛋白。我们推测Survivin在子宫内膜中过度表达，通过抑制细胞凋亡，为存在基因缺陷的细胞提供生存优势，促使基因突变的积聚和细胞恶性转化，最终导致子宫内膜癌的发生、发展。

许多临床病理因素与子宫内膜癌的预后相关，但多数学者认为，组织学分级、分期、肌层浸润等是独立的影响因素

［6］

vivin蛋白在正常子宫内膜中的表达极为有限，分泌期全为阴性表达，增生期仅有1例存在微弱的阳性表达。而在子宫内膜乳头状浆液性癌，子宫内膜腺癌和子宫内膜不典型在三者中表达的阳性增生中Survivin有非常丰富的表达，

87．9%和70．0%，率分别为100%，均高于正常内膜中的表达(均P＜0．05)。但值得注意的是Survivin蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中的阳性表达率差异无显著性意义(P＞0．05)(表1)。进一步比较在二者中的过表达率(﹢+)，﹢～﹢﹢在内膜癌中为17/34，在不典型增生中为8/20，差异无显著性意义(P＞0．05)(表1)。

表1

Survivin蛋白在不同子宫内膜组织中的表达

类别子宫内膜腺癌子宫内膜不典型增生

正常子宫内膜

UPSC

例数3220202

－46180

+13620

+阳性表达率%﹢﹢﹢﹢10600

5202

87．57010100

中

华中医药1089学刊

。所以我们选取分期、组织学分级和肌层浸润作为观

2．2Survivin蛋白表达强度与子宫内膜癌临床病理的关系

Survivin的表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术－病理分期密切相关，但与肌层浸润无明显关系(表2)。

Survivin的表达强度与子宫内膜癌的察指标。本研究发现，

组织学分级和手术－病理分期密切相关(P＜0．05)，并随肌层浸润加深其表达呈增强的趋势(但P＞0.05)。

百度搜索“77cn”或“免费范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，免费范文网，提供经典小说教育文库Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达研究_王伟(2)在线全文阅读。