热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究(2)

热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究

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制品榆定昕．批号：０８５６—９９０２）：泊洛沙姆ｌ８８（沈阳药大集琦有限责任公司）。同向双螺杆挤出机ＴＥ一２０（德国科倍隆 科亚公司）；７５２型分光光度计（上海光谱仪器有限公司）；ＺＲＤ６一Ｂ型药物溶出仪（上海黄海药检仪器厂）；热重分析仪ＴＧＡ一５０和差示扫描量热分析仪ＤＳＣ一６０（日本岛津公司）。２挤出物的制备

２．１药物与载体热稳定性的考察

采用热重分析

（ＴＧＡ）法，取药物和载体适量，置于铝盘中，以氧化铝为参比物，在氮气流中，从３０℃到４００。Ｃ，以１０℃ ｒａｉｎ。的速率升温。２．２载体熔点的确定

采用差示扫描量热（ＤＳＣ）

法，取泊洛沙姆１８８适量，置于铝盘中，以氧化铝为参比物，在氮气流中，从３０℃到３００％，以５℃ ｍｉｎ一的速率升温扫描，吸热峰对应的温度即为载体熔点。２．３热熔挤出操作

由热分析可知药物和载体在

６６．４５ｑＣ以下对热稳定，载体于５５．３３℃熔融，据此设定各区段至机头的温度依次为３０℃一６０℃一６０℃一６０℃一４５℃，平衡２０ｍｉｎ后，设定螺杆转速为２５ｒ ｍｉｎ～，将预先制备的药物与载体１：２（质量比）的物理混合物２００ｇ投入加料斗中，１ｍｉｎ后，物料由机头模孔以条状挤出，将挤出物盛接于铝盘中，室温条件下放置４ｈ后，粉碎，过８０目筛备用。３熔融法制备固体分散体¨ｏ

将药物与载体的１：２（质量比）物理混合物在６０ｃｃ水浴上加热熔融，搅拌，使药物充分分散在载体中后，置于冰盐浴上，剧烈搅拌，迅速冷却固化，再放置一２０。Ｃ冰箱中冷冻２ｈ，放在保干器中干燥２ｄ

后，粉碎，过８０目筛备用。

４

ＤＳＣ分析

取药物、物理混合物、挤出物和固体分散体样品

适量，置于铝盘中，以氧化铝为参比物，在氮气流中，从３０℃到３００％，以５℃ ｍｉｎ一的速率升温扫描，根据图谱确定药物在载体中的分散程度。５体外溶出试验

５．１水飞蓟宾标准曲线的绘制

精密称取１０

ｍｇ

水飞蓟宾标准品，用适量的无水乙醇溶解，置２００ｍＬ量瓶中，再用无水乙醇稀释至刻度，得到水飞蓟宾无水乙醇标准溶液（５０ｍｇ Ｌ一）。精密吸取水飞蓟宾无水乙醇标准溶液１，３，５，７，９ｍＬ于２５ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度。以水为空白，于２８８ｎｍ处测定吸收度（Ａ），以浓度（ｃ，ｍｇ Ｌ。１）对Ａ作图，经回归处理得标准曲线方程：Ｃ＝２３．８４２

９Ａ＋０．４４１７

（ｒ＝０．９９９６）。

——

１

３０６——

万　

方数据【目糯约杂忠２００５年第１４卷弟１１期

５．２溶出速度测定

取水飞蓟宾４０ｍｇ及相当量

的挤出物和固体分散体，采用中华人民共和国药典２０００年版附录ＸＣ规定的溶出度测定项下第二法装置，以水为溶出介质，水浴温度为（３７±０．５）℃，转速为１００ｒ ｍｉｎ～。分别于２，５，１０，１５，２０，３０，４５，６０，

７５，９０ｒａｉｎ取样５ｍＬ，同时补加同温度介质５ｍＬ，用０．４５

Ｍｍ的微孔滤膜过滤，续滤液按５．１项下方法测

定紫外吸收度，根据标准曲线方程计算累积溶出量，并对时间作图得溶出速度曲线。

结

果

１药物与载体热稳定性

‘

药物和载体的失重曲线见图１。水飞蓟素在６６．４５℃出现轻微失重，在２２１．２５℃失重明显；泊洛沙姆１８８在２０４．５７℃出现明显失重。

１水飞蓟素；２泊洛沙姆１８８

图１

水飞蓟素和泊洛沙姆１８８的热重分析图谱

２载体的熔点及ＤＳＣ图谱

载体的熔点为５５．３３ｏＣ，ＤＳＣ图谱见图２。

００００

ｌ水Ｅ蓟素；２泊洛沙姆１８８：３物理混合物；

４固体分散体；５挤出物

图２

ＤＳＣ图谱

结果可见，药物的吸热峰在物理混合物、固体分散体和挤出物中均消失，仅留下泊洛沙姆的吸热峰。挤出物中药物溶出更迅速，１０ｍｉｎ即完全溶出，优于熔融法制备的固体分散体，结果见图３。

３体外溶出度

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